Right-Handed Helical Foldamers Consisting of De Novo d-AApeptides.
Right-Handed Helical Foldamers Consisting of De Novo d-AApeptides.
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DOI：
10.1021/jacs.7b03007
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发表时间：
2017-05-31
影响因子：
15
通讯作者：
Cai J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Teng P;Ma N;Cerrato DC;She F;Odom T;Wang X;Ming LJ;van der Vaart A;Wojtas L;Xu H;Cai J
新型折叠体支架的设计和合成具有巨大的挑战性，但作为具有广泛功能的肽/蛋白质的结构模拟物是非常理想的。特别是，拟肽螺旋折叠体的发展为新的生物材料、催化剂和药物分子带来了希望。非天然L-磺酰基-γ-AA肽是近年来发现的一类新型多肽，在生物医学和材料科学领域具有潜在的应用价值。然而，L-磺基-γ-AA肽的对映异构体D-磺基-γ-AA肽由于缺乏高分辨率的三维结构来指导基于结构的设计而从未被研究过。本文报道了一系列2：1的L-氨基酸/D-磺酰基-γ-AA肽杂合折叠体的首次合成和X-射线晶体结构，并从原子水平上阐明了它们的折叠构象。单晶X射线晶体学表明，这类低聚物折叠成定义明确的右手螺旋与独特的螺旋参数。螺旋结构与从溶液2D NMR、CD研究和分子动力学模拟获得的数据一致。我们的研究结果有望激发这种独特的折叠生物聚合物的生物材料和生物医学应用的结构为基础的设计。
New types of foldamer scaffolds are formidably challenging to design and synthesize, yet highly desirable as structural mimics of peptides/proteins with a wide repertoire of functions. In particular, the development of peptidomimetic helical foldamers holds promise for new biomaterials, catalysts, and drug molecules. Unnatural L-sulfono-γ-AApeptides were recently developed and shown to have potential applications in both biomedical and material sciences. However, D-sulfono-γ-AApeptides, the enantiomers of L-sulfono-γ-AApeptides, have never been studied due to the lack of high-resolution three-dimensional structures to guide structure-based design. Herein, we report the first synthesis and X-ray crystal structures of a series of 2:1 L-amino acid/D-sulfono-γ-AApeptide hybrid foldamers, and elucidate their folded conformation at the atomic level. Single-crystal X-ray crystallography indicates that this class of oligomers folds into well-defined right-handed helices with unique helical parameters. The helical structures were consistent with data obtained from solution 2D NMR, CD studies, and molecular dynamics simulations. Our findings are expected to inspire the structure-based design of this type of unique folding biopolymers for biomaterials and biomedical applications.
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影响因子：
15
作者：
Krause, E;Bienert, M;Wenschuh, H
通讯作者：
Wenschuh, H
影响因子：
16.6
作者：
Fremaux, Juliette;Fischer, Lucile;Guichard, Gilles
通讯作者：
Guichard, Gilles
DOI：
10.1073/pnas.37.4.205
发表时间：
1951-01-01
影响因子：
11.1
作者：
PAULING, L;COREY, RB;BRANSON, HR
通讯作者：
BRANSON, HR
影响因子：
2.7
作者：
Hu, Yaogang;Li, Xiaolong;Cai, Jianfeng
通讯作者：
Cai, Jianfeng
影响因子：
15
作者：
Hamuro, Y;Schneider, JP;DeGrado, WF
通讯作者：
DeGrado, WF