TRAF3IP2 mediates interleukin-18-induced cardiac fibroblast migration and differentiation.
TRAF3IP2 mediates interleukin-18-induced cardiac fibroblast migration and differentiation.
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DOI：
10.1016/j.cellsig.2013.07.013
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发表时间：
2013-11
影响因子：
4.8
通讯作者：
Chandrasekar B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Valente AJ;Sakamuri SS;Siddesha JM;Yoshida T;Gardner JD;Prabhu R;Siebenlist U;Chandrasekar B
TRAF 3 IP 2是一种细胞质衔接蛋白，是IKK/NF-κB和JNK/AP-1的上游调节因子。在这里，我们首次证明，促炎细胞因子白细胞介素（IL）-18诱导TRAF 3 IP 2在原代心脏成纤维细胞（CF）中的表达在Nox 4/过氧化氢依赖性的方式。使用硫代磷酸化的、2-O '-甲基修饰的、胆固醇标记的TRAF 3 IP 2 siRNA双链体沉默TRAF 3 IP 2显著减弱了IL-18诱导的NF-κB和AP-1活化以及CF迁移。使用co-IP/IB和共定位实验，我们表明，Nox 4物理协会与IL-18受体蛋白，IL-18增强其结合。此外，IL-18促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，如通过TRAF 3 IP 2增强的α-平滑肌肌动蛋白表达、1型和3型胶原诱导以及可溶性胶原分泌所证明的。这些结果表明TRAF 3 IP 2是IL-18诱导的CF迁移和体外分化的关键中间体。TRAF 3 IP 2可能作为一个潜在的治疗靶点，在体内心脏纤维化和不良重塑。
TRAF3IP2 is a cytoplasmic adapter protein and an upstream regulator of IKK/NF-κB and JNK/AP-1. Here we demonstrate for the first time that the proinflammatory cytokine interleukin (IL)-18 induces TRAF3IP2 expression in primary cardiac fibroblasts (CF) in a Nox4/hydrogen peroxide-dependent manner. Silencing TRAF3IP2 using a phosphorothioated, 2-O’-methyl modified, cholesterol-tagged TRAF3IP2 siRNA duplex markedly attenuated IL-18-induced NF-κB and AP-1 activation and CF migration. Using co-IP/IB and co-localization experiments, we show that Nox4 physically associates with IL-18 receptor proteins, and IL-18 enhances their binding. Further, IL-18 promotes fibroblast to myofibroblast transition, as evidenced by enhanced α-smooth muscle actin expression, types 1 and 3 collagen induction, and soluble collagen secretion, via TRAF3IP2. These results indicate that TRAF3IP2 is a critical intermediate in IL-18-induced CF migration and differentiation in vitro. TRAF3IP2 could serve as a potential therapeutic target in cardiac fibrosis and adverse remodeling in vivo.
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影响因子：
4.4
作者：
Claudio, Estefania;Sonder, Soren Ulrik;Saret, Sun;Carvalho, Gabrielle;Ramalingam, Thirumalai R.;Wynn, Thomas A.;Chariot, Alain;Garcia-Perganeda, Antonio;Leonardi, Antonio;Paun, Andrea;Chen, Amy;Ren, Nina Y.;Wang, Hongshan;Siebenlist, Ulrich
通讯作者：
Siebenlist, Ulrich
影响因子：
4.8
作者：
Valente AJ;Yoshida T;Gardner JD;Somanna N;Delafontaine P;Chandrasekar B
通讯作者：
Chandrasekar B
DOI：
10.1073/pnas.160265197
发表时间：
2000-09-12
影响因子：
11.1
作者：
Li, XX;Commane, M;Stark, GR
通讯作者：
Stark, GR
DOI：
10.1165/rcmb.2003-0063oc
发表时间：
2003-09-01
影响因子：
6.4
作者：
Hu, B;Wu, Z;Phan, SH
通讯作者：
Phan, SH
DOI：
10.1152/ajplung.00090.2010
发表时间：
2010-10-01
影响因子：
4.9
作者：
Lu, Xianghuai;Murphy, Tamara C.;Hart, C. Michael
通讯作者：
Hart, C. Michael