Adenovector GAD65 gene delivery into the rat trigeminal ganglion produces orofacial analgesia.
Adenovector GAD65 gene delivery into the rat trigeminal ganglion produces orofacial analgesia.
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DOI：
10.1186/1744-8069-5-42
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发表时间：
2009-08-05
期刊：
影响因子：
3.3
通讯作者：
Jasmin L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vit JP;Ohara PT;Sundberg C;Rubi B;Maechler P;Liu C;Puntel M;Lowenstein P;Castro M;Jasmin L
我们的目标是使用基因疗法通过靶向神经胶质细胞来减轻疼痛。在面部疼痛的动物模型中，我们测试了使用对神经胶质细胞具有高度趋向性的血清型 5 腺载体将谷氨酸脱羧酶 (GAD) 基因转染到三叉神经节卫星神经胶质细胞 (SGC) 中的效果。我们假设 GAD 表达产生的 GABA 会通过作用于神经节内神经元上的 GABA 受体来减少疼痛行为。将腺病毒载体 (AdGAD65) 直接注射到三叉神经节中，导致 GAD65 异构体在 4 周的观察期内持续表达。免疫组织化学分析显示，腺病毒介导的GAD65表达和GABA合成主要在SGC中。 GABAA 和GABAB 受体均存在于感觉神经元中，但只有GABAA 受体装饰神经元表面。 SGC 上未发现 GABA 受体。将 AdGAD65 注射到三叉神经节六天后，在口面部福尔马林测试（炎性疼痛模型）中，疼痛行为出现统计学显着下降。注射对照病毒（AdGFP 或 AdLacZ）的大鼠的疼痛行为没有减少。 AdGAD65 依赖性镇痛可被选择性 GABAA 受体拮抗剂荷包牡丹碱阻断，但不会被选择性 GABAB 受体拮抗剂 CGP46381 阻断。用 GAD 基因转染三叉神经节中的神经胶质细胞，通过作用于神经元周核上的 GABAA 受体来阻断疼痛行为。
Our goal is to use gene therapy to alleviate pain by targeting glial cells. In an animal model of facial pain we tested the effect of transfecting the glutamic acid decarboxylase (GAD) gene into satellite glial cells (SGCs) of the trigeminal ganglion by using a serotype 5 adenovector with high tropisms for glial cells. We postulated that GABA produced from the expression of GAD would reduce pain behavior by acting on GABA receptors on neurons within the ganglion. Injection of adenoviral vectors (AdGAD65) directly into the trigeminal ganglion leads to sustained expression of the GAD65 isoform over the 4 weeks observation period. Immunohistochemical analysis showed that adenovirus-mediated GAD65 expression and GABA synthesis were mainly in SGCs. GABAA and GABAB receptors were both seen in sensory neurons, yet only GABAA receptors decorated the neuronal surface. GABA receptors were not found on SGCs. Six days after injection of AdGAD65 into the trigeminal ganglion, there was a statistically significant decrease of pain behavior in the orofacial formalin test, a model of inflammatory pain. Rats injected with control virus (AdGFP or AdLacZ) had no reduction in their pain behavior. AdGAD65-dependent analgesia was blocked by bicuculline, a selective GABAA receptor antagonist, but not by CGP46381, a selective GABAB receptor antagonist. Transfection of glial cells in the trigeminal ganglion with the GAD gene blocks pain behavior by acting on GABAA receptors on neuronal perikarya.
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