Engineered B cells expressing an anti-HIV antibody enable memory retention, isotype switching and clonal expansion.
Engineered B cells expressing an anti-HIV antibody enable memory retention, isotype switching and clonal expansion.
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DOI：
10.1038/s41467-020-19649-1
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发表时间：
2020-11-17
影响因子：
16.6
通讯作者：
Barzel A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nahmad AD;Raviv Y;Horovitz-Fried M;Sofer I;Akriv T;Nataf D;Dotan I;Carmi Y;Burstein D;Wine Y;Benhar I;Barzel A
HIV病毒血症可以通过长期抗逆转录病毒治疗来控制。作为一种潜在的单次替代方案，通过 CRISPR/Cas9 改造的 B 细胞表达抗 HIV 广泛中和抗体 (bNAb)，能够分泌高滴度的抗体。在这里，我们证明，在对小鼠进行免疫接种后，工程化 B 细胞会过继转移回生发中心 (GC)，在那里它们在内源性反应中占主导地位，并在经历类别转换重组 (CSR) 的同时分化为记忆细胞和浆细胞。使用高亲和力抗原进行免疫可增加 GC 积累和 CSR 率。加强免疫增加了 GC 中工程 B 细胞的比率和抗体分泌，表明记忆保留。最后，脾脏中工程化 B 细胞的抗体序列显示了克隆选择的模式。因此，B 细胞可以被设计成一种活的、不断进化的药物。长期抗逆转录病毒治疗并不能根除艾滋病毒感染。在这里，作者描述了一种潜在的一次性替代方案，即通过改造 B 细胞来表达抗 HIV 抗体并进行记忆保留、同种型转换和克隆扩增
HIV viremia can be controlled by chronic antiretroviral therapy. As a potentially single-shot alternative, B cells engineered by CRISPR/Cas9 to express anti-HIV broadly neutralizing antibodies (bNAbs) are capable of secreting high antibody titers. Here, we show that, upon immunization of mice, adoptively transferred engineered B cells home to germinal centers (GC) where they predominate over the endogenous response and differentiate into memory and plasma cells while undergoing class switch recombination (CSR). Immunization with a high affinity antigen increases accumulation in GCs and CSR rates. Boost immunization increases the rate of engineered B cells in GCs and antibody secretion, indicating memory retention. Finally, antibody sequences of engineered B cells in the spleen show patterns of clonal selection. Therefore, B cells can be engineered into what could be a living and evolving drug. Chronic antiretroviral therapy does not eradicate HIV infection. Here, the authors describe a potentially one-shot alternative by engineering B cells to express anti-HIV antibodies and undergo memory retention, isotype switching and clonal expansion
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影响因子：
64.8
作者：
Barzel, A.;Paulk, N. K.;Shi, Y.;Huang, Y.;Chu, K.;Zhang, F.;Valdmanis, P. N.;Spector, L. P.;Porteus, M. H.;Gaensler, K. M.;Kay, M. A.
通讯作者：
Kay, M. A.
Biopython：用于计算分子生物学和生物信息学的免费 Python 工具。
DOI：
10.1093/bioinformatics/btp163
发表时间：
2009-06-01
期刊：
Bioinformatics (Oxford, England)
影响因子：
--
作者：
Cock PJ;Antao T;Chang JT;Chapman BA;Cox CJ;Dalke A;Friedberg I;Hamelryck T;Kauff F;Wilczynski B;de Hoon MJ
通讯作者：
de Hoon MJ
影响因子：
16.6
作者：
Huang D;Tran JT;Olson A;Vollbrecht T;Tenuta M;Guryleva MV;Fuller RP;Schiffner T;Abadejos JR;Couvrette L;Blane TR;Saye K;Li W;Landais E;Gonzalez-Martin A;Schief W;Murrell B;Burton DR;Nemazee D;Voss JE
通讯作者：
Voss JE
影响因子：
30.5
作者：
Dogan, Ismail;Bertocci, Barbara;Weill, Jean-Claude
通讯作者：
Weill, Jean-Claude
DOI：
10.1038/mtna.2014.64
发表时间：
2014-12-02
期刊：
Molecular therapy. Nucleic acids
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--