c-Myb Dominates TBK1-Mediated Endotoxin Tolerance in Kupffer Cells by Negatively Regulating DTX4.
c-Myb Dominates TBK1-Mediated Endotoxin Tolerance in Kupffer Cells by Negatively Regulating DTX4.
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c-Myb通过负调节DTX 4主导Kupffer细胞中TBK 1介导的内毒素耐受性。
DOI：
10.1155/2023/5990156
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发表时间：
2023
影响因子：
4.1
通讯作者：
Gong, Jian-Ping
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wu, Yi-Lin;Pan, Le-Han;Yi, Zhu-Jun;Zhang, Wen-Feng;Gong, Jian-Ping
内毒素耐受作为一种调节过度炎症的保护机制，在调节内毒素休克中起着至关重要的作用。库普弗细胞是介导内毒素耐受的参与者。然而，内毒素耐受性的调节机制尚不清楚。一种名为traf相关NF-κB激活剂（TANK）结合激酶1 （TBK1）的非经典IKK激酶可以调节炎症。在这里，我们发现TBK1是库普弗细胞内毒素耐受所必需的。TBK1通过负向调节p100加工的诱导，在调节内毒素耐受性中起主导作用。Deltex E3泛素连接酶4 （DTX4）是TBK1的负调节因子，可促进TBK1 k48介导的泛素化，间接调节Kupffer细胞的内毒素耐受。我们证明c-Myb转录因子可以负向调节DTX4。c-Myb的过表达可通过降低DTX4转录来降低TBK1的泛素化，并增强内毒素耐受性的抗炎作用。因此，本研究揭示了tbk1介导的库普弗细胞内毒素耐受的新理论。
As a protective mechanism regulating excessive inflammation, endotoxin tolerance plays a vital role in regulating endotoxin shock. Kupffer cells are players in mediating endotoxin tolerance. Nonetheless, the regulatory mechanism regulating endotoxin tolerance is barely known. A nonclassical IKK kinase called TRAF-associated NF-κB activator (TANK)-binding kinase 1 (TBK1) can regulate inflammation. Here, we found that TBK1 is required for endotoxin tolerance in Kupffer cells. TBK1 plays a dominant role in regulating endotoxin tolerance by negatively regulating the induction of p100 processing. Deltex E3 ubiquitin ligase 4 (DTX4), a negative regulator of TBK1, can promote TBK1 K48-mediated ubiquitination and indirectly regulate endotoxin tolerance in Kupffer cells. We demonstrate that the c-Myb transcription factor could negatively regulate DTX4. Overexpression of c-Myb can be used to reduce the ubiquitination of TBK1 by reducing DTX4 transcription and to boost the anti-inflammatory effect of endotoxin tolerance. Thus, this study reveals a novel theory of TBK1-mediated endotoxin tolerance in Kupffer cells.
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DOI：
10.1186/cc13110
发表时间：
2013-11-14
期刊：
Critical care (London, England)
影响因子：
--
作者：
López-Collazo E;del Fresno C
通讯作者：
del Fresno C
影响因子：
24.1
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
39.3
作者：
Liu T;Zhang L;Joo D;Sun SC
通讯作者：
Sun SC
影响因子：
8.8
作者：
Leijte, Guus P.;Kiers, Dorien;Pickkers, Peter
通讯作者：
Pickkers, Peter
影响因子：
4.4
作者：
Li, Pei-zhi;Li, Jin-zheng;He, Kun
通讯作者：
He, Kun