The NLRP6 Inflammasome Recognizes Lipoteichoic Acid and Regulates Gram-Positive Pathogen Infection.
The NLRP6 Inflammasome Recognizes Lipoteichoic Acid and Regulates Gram-Positive Pathogen Infection.
复制标题
DOI：
10.1016/j.cell.2018.09.047
复制
发表时间：
2018-11-29
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Núñez G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hara H;Seregin SS;Yang D;Fukase K;Chamaillard M;Alnemri ES;Inohara N;Chen GY;Núñez G
NLRP6炎症小体的激活剂及组成仍知之甚少。我们发现，由革兰氏阳性细菌产生的脂磷壁酸（LTA）能够结合并激活NLRP6。在细胞质中的LTA或单核细胞增生李斯特菌感染的情况下，NLRP6通过衔接蛋白ASC招募半胱天冬酶 - 11和半胱天冬酶 - 1。LTA对NLRP6的激活诱导了半胱天冬酶 - 11的加工，这促进了半胱天冬酶 - 1的激活以及巨噬细胞中白细胞介素 - 1β/白细胞介素 - 18的成熟。Nlrp6 - / - 和Casp11 - / - 小鼠对单核细胞增生李斯特菌感染的敏感性较低，这与病原体载量减少以及白细胞介素 - 18产生受损有关。给Nlrp6 - / - 或Casp11 - / - 小鼠施用白细胞介素 - 18恢复了突变小鼠对单核细胞增生李斯特菌感染的敏感性。这些结果揭示了一种先前未被认识的由细胞质LTA触发的先天免疫途径，该途径可被NLRP6感知，并通过白细胞介素 - 18的产生加剧全身性革兰氏阳性病原体感染。
由革兰氏阴性细菌产生的类脂磷壁酸可被NLRP6炎症小体感知，并导致半胱天冬酶 - 1和半胱天冬酶 - 11的激活，加剧感染
The activator and composition of the NLRP6 inflammasome remain poorly understood. We find that lipoteichoic acid (LTA), a molecule produced by Gram-positive bacteria, binds and activates NLRP6. In response to cytosolic LTA or infection with Listeria monocytogenes, NLRP6 recruited caspase-11 and caspase-1 via the adaptor ASC. NLRP6 activation by LTA induced processing of caspase-11, which promoted caspase-1 activation and IL-1β/IL-18 maturation in macrophages. Nlrp6−/− and Casp11−/− mice were less susceptible to Listeria monocytogenes infection, which was associated with reduced pathogen loads and impaired IL-18 production. Administration of IL-18 to Nlrp6−/− or Casp11−/− mice restored the susceptibility of mutant mice to Listeria monocytogenes infection. These results reveal a previously unrecognized innate immunity pathway triggered by cytosolic LTA that is sensed by NLRP6 and exacerbates systemic Gram-positive pathogen infection via the production of IL-18. Lipoteichoid acid produced by Gram-negative bacteria is sensed by the NLRP6 inflammasome and leads to the activation of both caspase-1 and caspase-11, exacerbating infection
登录
查看更多内容
朊病毒样聚合是抗病毒免疫防御和炎症小体激活中信号转导的基础。
影响因子：
64.5
作者：
Cai X;Chen J;Xu H;Liu S;Jiang QX;Halfmann R;Chen ZJ
通讯作者：
Chen ZJ
影响因子：
4.4
作者：
Hara, Hideki;Tsuchiya, Kohsuke;Mitsuyama, Masao
通讯作者：
Mitsuyama, Masao
DOI：
10.1126/science.1240988
发表时间：
2013-09-13
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Hagar JA;Powell DA;Aachoui Y;Ernst RK;Miao EA
通讯作者：
Miao EA
影响因子：
64.8
作者：
Anand, Paras K.;Malireddi, R. K. Subbarao;Lukens, John R.;Vogel, Peter;Bertin, John;Lamkanfi, Mohamed;Kanneganti, Thirumala-Devi
通讯作者：
Kanneganti, Thirumala-Devi
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--