Zcchc11-dependent uridylation of microRNA directs cytokine expression.
Zcchc11-dependent uridylation of microRNA directs cytokine expression.
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DOI：
10.1038/ncb1931
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发表时间：
2009-09
影响因子：
21.3
通讯作者：
Mizgerd JP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jones MR;Quinton LJ;Blahna MT;Neilson JR;Fu S;Ivanov AR;Wolf DA;Mizgerd JP
在不引起炎症损伤的情况下建立有效的宿主免疫反应需要精确调节细胞因子的表达。为了实现这一目标，细胞因子 mRNA 受到针对其 3' 非翻译区 (UTR) 的多种 RNA 结合蛋白和 microRNA (miRNA) 的转录后调节。 Zcchc11（锌指，含 CCHC 结构域的蛋白 11）包含 RNA 相互作用基序，并且与细胞因子表达相关的信号通路有关。 Zcchc11 蛋白的性质及其如何影响细胞因子表达尚不清楚。在这里，我们证明 Zcchc11 通过尿苷化细胞因子靶向 miRNA 来指导细胞因子表达。 Zcchc11 是一种优先选择尿苷的核糖核苷酸转移酶，对于维持白细胞介素 6 (IL-6) 和其他特定细胞因子的聚腺苷酸尾长度和转录物稳定性至关重要。 miRNA 的 miR-26 家族以 IL-6 为目标，在 miR-26 3' 末端添加末端尿苷可消除 IL-6 抑制。对照细胞中 78% 的 miR-26a 序列的 3' 末端含有 1-3 个尿苷，而 Zcchc11 敲低细胞中只有不到 0.1% 含有 1-3 个尿苷。因此，Zcchc11 通过尿苷化 miR-26a 来微调 IL-6 的产生，我们认为这是对成熟 miRNA 末端核苷酸序列的酶促修饰，作为调节基因表达的一种手段。
Mounting an effective host immune response without incurring inflammatory injury requires the precise regulation of cytokine expression,. To achieve this, cytokine mRNAs are post-transcriptionally regulated by diverse RNA-binding proteins and microRNAs (miRNAs) targeting their 3′ untranslated regions (UTRs),. Zcchc11 (zinc-finger, CCHC domain-containing protein 11) contains RNA-interacting motifs, and has been implicated in signalling pathways involved in cytokine expression. The nature of the Zcchc11 protein and how it influences cytokine expression are unknown. Here we show that Zcchc11 directs cytokine expression by uridylating cytokine-targeting miRNAs. Zcchc11 is a ribonucleotidyltransferase with a preference for uridine and is essential for maintaining the poly(A) tail length and stability of transcripts for interleukin-6 (IL-6) and other specific cytokines. The miR-26 family of miRNAs targets IL-6, and the addition of terminal uridines to the miR-26 3′ end abrogates IL-6 repression. Whereas 78% of miR-26a sequences in control cells contained 1–3 uridines on their 3′ ends, less than 0.1% did so inZcchc11-knockdown cells. Thus, Zcchc11 fine tunes IL-6 production by uridylating miR-26a, which we propose is an enzymatic modification of the terminal nucleotide sequence of mature miRNA as a means to regulate gene expression.
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影响因子：
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作者：
Nielsen, Cydney B.;Shomron, Noam;Burge, Christopher B.
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Morin, Ryan D.;O'Connor, Michael D.;Marra, Marco A.
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Meister, G;Landthaler, M;Tuschl, T
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DOI：
10.1073/pnas.192467799
发表时间：
2002-09-17
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作者：
Read, RL;Martinho, RG;Norbury, CJ
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Norbury, CJ