A rare subset of skin-tropic regulatory T cells expressing Il10/Gzmb inhibits the cutaneous immune response.
A rare subset of skin-tropic regulatory T cells expressing Il10/Gzmb inhibits the cutaneous immune response.
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DOI：
10.1038/srep35002
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发表时间：
2016-10-19
影响因子：
4.6
通讯作者：
Tomura M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ikebuchi R;Teraguchi S;Vandenbon A;Honda T;Shand FH;Nakanishi Y;Watanabe T;Tomura M
Foxp3+ 调节性 T 细胞 (Treg) 从皮肤迁移到引流淋巴结 (dLN)，对皮肤免疫反应具有强烈的免疫抑制作用。然而，负责其抑制功能的亚群仍不清楚。我们在接触性超敏反应模型中研究了发炎皮肤 dLN 中 Tregs 的单细胞基因表达异质性。免疫抑制基因 Ctla4 和 Tgfb1 在大多数 Tregs 中表达。尽管表达 Il10 的 Tregs 很少见，但出乎意料的是，大多数表达 Il10 的 Tregs 共表达 Gzmb 并表现出 Th1 倾向。单细胞分析显示 CD43+ CCR5+ Tregs 代表 dLN 中表达 Il10/Gzmb 的细胞群的主要子集。此外，CD43+ CCR5+ CXCR3− Tregs 表达皮肤趋化因子受体，优先保留在发炎的皮肤中并下调皮肤免疫反应。共表达多种免疫抑制分子并具有组织保留能力的罕见 Treg 亚群的鉴定为控制皮肤炎症反应提供了一种新策略。
Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) migrating from the skin to the draining lymph node (dLN) have a strong immunosuppressive effect on the cutaneous immune response. However, the subpopulations responsible for their inhibitory function remain unclear. We investigated single-cell gene expression heterogeneity in Tregs from the dLN of inflamed skin in a contact hypersensitivity model. The immunosuppressive genes Ctla4 and Tgfb1 were expressed in the majority of Tregs. Although Il10-expressing Tregs were rare, unexpectedly, the majority of Il10-expressing Tregs co-expressed Gzmb and displayed Th1-skewing. Single-cell profiling revealed that CD43+ CCR5+ Tregs represented the main subset within the Il10/Gzmb-expressing cell population in the dLN. Moreover, CD43+ CCR5+ CXCR3− Tregs expressed skin-tropic chemokine receptors, were preferentially retained in inflamed skin and downregulated the cutaneous immune response. The identification of a rare Treg subset co-expressing multiple immunosuppressive molecules and having tissue-remaining capacity offers a novel strategy for the control of skin inflammatory responses.
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影响因子：
7
作者：
Nakayamada S;Takahashi H;Kanno Y;O'Shea JJ
通讯作者：
O'Shea JJ
DOI：
10.1084/jem.194.6.847
发表时间：
2001-09-17
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Iellem A;Mariani M;Lang R;Recalde H;Panina-Bordignon P;Sinigaglia F;D'Ambrosio D
通讯作者：
D'Ambrosio D
DOI：
10.4049/jimmunol.1000423
发表时间：
2010-08-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Fulton RB;Meyerholz DK;Varga SM
通讯作者：
Varga SM
影响因子：
32.4
作者：
Cao, Xuefang;Cai, Sheng F.;Ley, Timothy J.
通讯作者：
Ley, Timothy J.
影响因子：
11.4
作者：
Maurice, Diane;Hooper, Joel;Weston, Kathleen
通讯作者：
Weston, Kathleen