In Situ Maturation and Tissue Adaptation of Type 2 Innate Lymphoid Cell Progenitors.
In Situ Maturation and Tissue Adaptation of Type 2 Innate Lymphoid Cell Progenitors.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2020.09.002
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发表时间：
2020-10-13
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Gasteiger G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zeis P;Lian M;Fan X;Herman JS;Hernandez DC;Gentek R;Elias S;Symowski C;Knöpper K;Peltokangas N;Friedrich C;Doucet-Ladeveze R;Kabat AM;Locksley RM;Voehringer D;Bajenoff M;Rudensky AY;Romagnani C;Grün D;Gasteiger G
先天淋巴样细胞(ILCs)在组织内稳态、炎症和修复中发挥着重要作用。ILCs是在个体发育早期产生的，主要作为组织驻留细胞存在。国际劳工公约是如何维持和更新的仍不清楚。在这里，我们制作了一个肺ILC2的单细胞图谱，发现IL18r1+ILC包括循环和组织驻留的ILC祖细胞(ILCP)和具有Tcf7、Zbtb16和CD103异质性表达的效应细胞。我们揭示了一个连续的分化轨迹，并验证了Il18r1+ILCP产生ILC2的潜力。在蠕虫感染后，招募的和BM来源的细胞在异生和盾牌嵌合小鼠中产生了整个ILC2s谱，这与它们在组织ILC2s更新中的潜在作用一致。我们的工作确定了局部ILCP，并强调了它们的原位分化和组织适应是ILC维持和表型多样化的一种机制。我们的结果表明，在成人组织中，主要印记ILC表型的是局部组织生态位，而不是祖细胞起源或个体发育过程中的发育窗口。
Innate lymphoid cells (ILCs) have ample roles in tissue homeostasis, inflammation and repair. ILCs are generated early during ontogeny and persist predominantly as tissue-resident cells. How ILCs are maintained and renewed remains unclear. Here, we generated a single cell atlas of lung ILC2s and found that Il18r1+ ILCs comprise circulating and tissue-resident ILC progenitors (ILCP) and effector-cells with heterogenous expression of Tcf7, Zbtb16 and CD103. We revealed a continuous differentiation trajectory and validated the potential of Il18r1+ ILCPs to generate ILC2s. Upon helminth infection, recruited and BM-derived cells generated the entire spectrum of ILC2s in parabiotic and shield chimeric mice, consistent with their potential role in the renewal of tissue ILC2s. Our work identifies local ILCPs and highlights their in situ differentiation and tissue adaptation as a mechanism of ILC maintenance and phenotypic diversification. Our results suggest that local tissue niches, rather than progenitor origin, or the developmental window during ontogeny, dominantly imprint ILC phenotypes in adult tissues.
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影响因子：
32.4
作者：
Califano D;Cho JJ;Uddin MN;Lorentsen KJ;Yang Q;Bhandoola A;Li H;Avram D
通讯作者：
Avram D
影响因子：
30.5
作者：
Ishizuka IE;Chea S;Gudjonson H;Constantinides MG;Dinner AR;Bendelac A;Golub R
通讯作者：
Golub R
影响因子：
2.2
作者：
Barletta, Kathryn E.;Cagnina, R. Elaine;Wallace, Kori L.;Ramos, Susan I.;Mehrad, Borna;Linden, Joel
通讯作者：
Linden, Joel
影响因子：
7.3
作者：
Motran CC;Silvane L;Chiapello LS;Theumer MG;Ambrosio LF;Volpini X;Celias DP;Cervi L
通讯作者：
Cervi L
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
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