Translational autoregulation of the S. cerevisiae high-affinity polyamine transporter Hol1.
Translational autoregulation of the S. cerevisiae high-affinity polyamine transporter Hol1.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2021.07.020
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发表时间：
2021-10-07
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Dever TE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vindu A;Shin BS;Choi K;Christenson ET;Ivanov IP;Cao C;Banerjee A;Dever TE
多胺，小的有机聚阳离子，是必不可少的细胞活力和其生理水平的稳态维持转录后调控的关键生物合成酶。除了从头合成，细胞也可以采取多胺;然而，确定细胞多胺转运蛋白一直具有挑战性。在这里，我们确定S。酿酒酵母HOL 1 mRNA的翻译控制下的多胺，我们发现，编码的膜转运蛋白霍尔1是一个高亲和力的多胺转运蛋白，是酵母生长所需的限制多胺条件下。此外，我们表明，多胺抑制翻译因子eIF 5A损害翻译终止在一个保守的上游开放阅读框上的HOL 1 mRNA的前丝氨酸终止基序抑制霍尔1合成的条件下，多胺。两者合计，我们的研究结果表明，多胺运输，多胺的生物合成，在酵母中的多胺的翻译自动调节下，突出了广泛的控制细胞施加多胺水平。Vindu等鉴定Hol 1为S.啤酒。多胺通过多胺抑制HOL 1 mRNA前导序列中保守的上游开放阅读框上的eIF 5A依赖性翻译终止介导的HOL 1 mRNA翻译的反馈抑制来自动调节HOL 1表达。
Polyamines, small organic polycations, are essential for cell viability and their physiological levels are homeostatically maintained by post-transcriptional regulation of key biosynthetic enzymes. In addition to de novo synthesis, cells can also take up polyamines; however, identifying cellular polyamine transporters has been challenging. Here, we identify that the S. cerevisiae HOL1 mRNA is under translational control by polyamines, and we reveal that the encoded membrane transporter Hol1 is a high-affinity polyamine transporter and is required for yeast growth under limiting polyamine conditions. Moreover, we show that polyamine inhibition of translation factor eIF5A impairs translation termination at a Pro-Ser-Stop motif in a conserved upstream open reading frame on the HOL1 mRNA to repress Hol1 synthesis under conditions of elevated polyamines. Taken together, our findings reveal that polyamine transport, like polyamine biosynthesis, is under translational autoregulation by polyamines in yeast, highlighting the extensive control cells impose on polyamine levels. Vindu et al. identify Hol1 as the major high-affinity polyamine transporter in S. cerevisiae. Polyamines autoregulate HOL1 expression through feedback inhibition of HOL1 mRNA translation mediated by polyamine inhibition of eIF5A-dependent translation termination on a conserved upstream open reading frame in the HOL1 mRNA leader.
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影响因子：
4.6
作者：
Hiasa M;Miyaji T;Haruna Y;Takeuchi T;Harada Y;Moriyama S;Yamamoto A;Omote H;Moriyama Y
通讯作者：
Moriyama Y
影响因子：
3.7
作者：
Aouida M;Rubio-Texeira M;Thevelein JM;Poulin R;Ramotar D
通讯作者：
Ramotar D
DOI：
10.1038/s41568-018-0050-3
发表时间：
2018-11
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
Casero RA Jr;Murray Stewart T;Pegg AE
通讯作者：
Pegg AE
影响因子：
9.3
作者：
Eisenberg AR;Higdon AL;Hollerer I;Fields AP;Jungreis I;Diamond PD;Kellis M;Jovanovic M;Brar GA
通讯作者：
Brar GA
影响因子：
64.8
作者：
Archer, Stuart K.;Shirokikh, Nikolay E.;Preiss, Thomas
通讯作者：
Preiss, Thomas