Palmdelphin, a novel target of p53 with Ser46 phosphorylation, controls cell death in response to DNA damage.
Palmdelphin, a novel target of p53 with Ser46 phosphorylation, controls cell death in response to DNA damage.
复制标题
DOI：
10.1038/cddis.2014.176
复制
发表时间：
2014-05-08
影响因子：
9
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
肿瘤抑制基因p53调节细胞凋亡对DNA损伤的反应。p53的启动子选择性主要取决于其磷酸化。特别地，p53的丝氨酸-46处的磷酸化在促进促凋亡基因中是必不可少的，然而，促凋亡基因的确定性很差。在目前的研究中，我们确定palmdelphin作为一个促凋亡基因诱导的p53在磷酸化丝氨酸-46特异性的方式。在野生型p53转染的细胞中观察到棕榈海豚蛋白的上调，但在丝氨酸-46突变的细胞中未观察到。p53诱导palmdelphin的表达以响应DNA损伤。反过来，棕榈海豚素诱导细胞凋亡。有趣的是，棕榈海豚蛋白的下调通过ATP耗竭导致坏死性凋亡样细胞死亡。DNA损伤后，棕榈啡肽主要聚集在细胞核中，诱导细胞凋亡。这些发现将棕榈海豚蛋白定义为丝氨酸-46-磷酸化p53的靶点，其控制响应于DNA损伤的细胞死亡。
The tumor suppressor gene p53 regulates apoptosis in response to DNA damage. Promoter selectivity of p53 depends on mainly its phosphorylation. Particularly, the phosphorylation at serine-46 of p53 is indispensable in promoting pro-apoptotic genes that are, however, poorly determined. In the current study, we identified palmdelphin as a pro-apoptotic gene induced by p53 in a phosphorylated serine-46-specific manner. Upregulation of palmdelphin was observed in wild-type p53-transfected cells, but not in serine-46-mutated cells. Expression of palmdelphin was induced by p53 in response to DNA damage. In turn, palmdelphin induced apoptosis. Intriguingly, downregulation of palmdelphin resulted in necroptosis-like cell death via ATP depletion. Upon DNA damage, palmdelphin dominantly accumulated in the nucleus to induce apoptosis. These findings define palmdelphin as a target of serine-46-phosphorylated p53 that controls cell death in response to DNA damage.
登录
查看更多内容
影响因子：
7.3
作者：
Gao J;Aksoy BA;Dogrusoz U;Dresdner G;Gross B;Sumer SO;Sun Y;Jacobsen A;Sinha R;Larsson E;Cerami E;Sander C;Schultz N
通讯作者：
Schultz N
Paralemmin 是一种异戊二烯基棕榈酰锚定磷蛋白，在神经元中含量丰富，与质膜动力学和细胞过程形成有关。
DOI：
10.1083/jcb.143.3.795
发表时间：
1998-11-02
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Kutzleb C;Sanders G;Yamamoto R;Wang X;Lichte B;Petrasch-Parwez E;Kilimann MW
通讯作者：
Kilimann MW
影响因子：
6.4
作者：
Kimura, Junko;Kudoh, Takuya;Yoshida, Kiyotsugu
通讯作者：
Yoshida, Kiyotsugu
影响因子：
12.4
作者：
Cabon, L.;Galan-Malo, P.;Susin, S. A.
通讯作者：
Susin, S. A.
影响因子：
64.5
作者：
Oda, K;Arakawa, H;Taya, Y
通讯作者：
Taya, Y