Engineered bio-active polysaccharides from heparin.
Engineered bio-active polysaccharides from heparin.
复制标题
从肝素中提取的工程生物活性多糖。
DOI：
10.1002/mabi.200600042
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发表时间：
2006
影响因子：
4.6
通讯作者：
Guimond SE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Guimond SE
摘要：肝素是一种著名的抗凝多糖，由于其结构与 HS 相似，因此在许多其他生物系统中也具有活性，但由于其硫酸化程度更高，因此通常缺乏选择性。将一系列直接的化学反应（脱O-硫酸化、脱N-硫酸化和再-N-乙酰化）结合起来，部分或完全进行，产生了许多性质改变的改性肝素多糖衍生物。在体外细胞测定中，结合 FGF-1、-2、-3 和 FGFR 1 和 3，它们表现出一系列通过 FGF/FGFR 酪氨酸激酶信号系统促进细胞信号传导的能力。一种多糖（N-乙酰化、6-O-和 2-O-硫酸化肝素）仅具有肝素抗凝活性的一小部分（<10−3）（200 U · mg−1) 促进 FGF-2 介导的血管生成（10 倍），因此与肝素相比，促血管生成活性与抗凝活性的比率提高了 104 以上。这些结果表明，肝素衍生多糖可以针对选定的活性进行工程改造，并在广泛的医学、生物技术和组织工程应用中具有潜力。选定的工程肝素多糖对血管生成的影响。
Summary:Heparin, the well‐known anticoagulant polysaccharide, is also active in many other biological systems owing to its structural similarity to HS, but usually lacks selectivity because it is more highly sulfated. A series of straightforward chemical reactions (de‐O‐sulfation, de‐N‐sulfation and re‐N‐acetylation), carried out to partial or complete extent, were combined, resulting in a number of modified heparin polysaccharide derivatives with altered properties. These exhibited a range of abilities to promote cell signalling through the FGF/FGFR tyrosine kinase signalling system, in an in vitro cell assay with combinations of FGF‐1, ‐2, ‐3 and FGFR 1 and 3. One polysaccharide (N‐acetylated, 6‐O‐ and 2‐O‐sulfated heparin), with only a fraction (<10−3) of the anticoagulant activity of heparin (200 U · mg−1), promoted FGF‐2‐mediated angiogenesis (10‐fold) and therefore had an improved ratio of pro‐angiogenic activity to anticoagulant activity in excess of 104compared to heparin. These results demonstrate that heparin‐derived polysaccharides can be engineered for selected activities and have potential in a wide range of medical, biotechnological and tissue‐engineering applications.Effect of selected engineered heparin polysaccharides on angiogenesis.
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