Keratinocyte FABP5-VCP complex mediates recruitment of neutrophils in psoriasis.
Keratinocyte FABP5-VCP complex mediates recruitment of neutrophils in psoriasis.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2023.113449
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发表时间：
2023-11-28
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
顽固性银屑病的标志之一是皮肤病变中的中性粒细胞浸润。然而，中性粒细胞趋化和激活的详细分子机制仍不清楚。在此，我们证明在人类银屑病和银屑病小鼠模型的皮肤中，表皮脂肪酸结合蛋白（E - FABP，FABP5）显著上调。通过全身性敲除以及角质形成细胞条件性（Krt6a - Cre）敲除小鼠中的FABP5基因，但髓系细胞条件性（LysM - Cre）敲除则不会，可减轻银屑病症状。免疫表型分析表明，FABP5缺乏特异性地减少了Ly6G +中性粒细胞在皮肤中的募集。从机制上讲，活化的角质形成细胞产生趋化因子和细胞因子，以FABP5依赖的方式触发中性粒细胞趋化和激活。蛋白质组学分析进一步确定FABP5与含缬酪肽蛋白（VCP）相互作用，VCP是NF - κB信号激活的关键因子。沉默FABP5、VCP或两者均可抑制NF - κB /中性粒细胞趋化信号。总之，这些数据表明FABP5失调是促进银屑病发病机制中NF - κB信号传导和中性粒细胞浸润的一种分子机制。
郝等人表明，角质形成细胞中FABP5的表达通过增强中性粒细胞浸润和激活来促进银屑病发病。FABP5是治疗银屑病的一个有前景的治疗靶点。
One of the hallmarks of intractable psoriasis is neutrophil infiltration in skin lesions. However, detailed molecular mechanisms of neutrophil chemotaxis and activation remain unclear. Here, we demonstrate a significant upregulation of epidermal fatty acid binding protein (E-FABP, FABP5) in the skin of human psoriasis and psoriatic mouse models. Genetic deletion of FABP5 in mice by global knockout and keratinocyte conditional (Krt6a-Cre) knockout, but not myeloid cell conditional (LysM-Cre) knockout, attenuates psoriatic symptoms. Immunophenotypic analysis shows that FABP5 deficiency specifically reduces skin recruitment of Ly6G+ neutrophils. Mechanistically, activated keratinocytes produce chemokines and cytokines that trigger neutrophil chemotaxis and activation in an FABP5-dependent manner. Proteomic analysis further identifies that FABP5 interacts with valosin-containing protein (VCP), a key player in NF-κB signaling activation. Silencing of FABP5, VCP, or both inhibits NF-κB/neutrophil chemotaxis signaling. Collectively, these data demonstrate dysregulated FABP5 as a molecular mechanism promoting NF-κB signaling and neutrophil infiltration in psoriasis pathogenesis. Hao et al. show that FABP5 expression in keratinocytes promotes psoriasis pathogenesis through enhancing neutrophil infiltration and activation. FABP5 represents a promising therapeutic target for the treatment of psoriasis.
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DOI：
10.1111/jdv.15288
发表时间：
2019-03-01
影响因子：
9.2
作者：
Deza, G.;Notario, J.;Gallardo, F.
通讯作者：
Gallardo, F.
影响因子：
7
作者：
Donato M;Xu Z;Tomoiaga A;Granneman JG;Mackenzie RG;Bao R;Than NG;Westfall PH;Romero R;Draghici S
通讯作者：
Draghici S
影响因子：
9
作者：
Gao Y;Yao X;Zhai Y;Li L;Li H;Sun X;Yu P;Xue T;Li Y;Hu Y
通讯作者：
Hu Y
影响因子：
5.3
作者：
Li, Ju-Mei;Wu, Hongyu;Jin, Jianping
通讯作者：
Jin, Jianping
牛皮癣的鼠标模型：全面评论。
影响因子：
6.5
作者：
Gangwar, Roopesh Singh;Gudjonsson, Johann E.;Ward, Nicole L.
通讯作者：
Ward, Nicole L.