Human LilrB2 is a β-amyloid receptor and its murine homolog PirB regulates synaptic plasticity in an Alzheimer's model.
Human LilrB2 is a β-amyloid receptor and its murine homolog PirB regulates synaptic plasticity in an Alzheimer's model.
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DOI：
10.1126/science.1242077
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发表时间：
2013-09-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Shatz CJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim T;Vidal GS;Djurisic M;William CM;Birnbaum ME;Garcia KC;Hyman BT;Shatz CJ
可溶性β-淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体损害突触可塑性，并导致与阿尔茨海默病（AD）相关的突触丢失。我们报道了小鼠PirB（配对免疫球蛋白样受体B）及其人直系同源物LilrB 2（白细胞免疫球蛋白样受体B2），存在于人脑中，是Aβ寡聚体的受体，具有纳摩尔亲和力。PirB和LilrB 2的前两个细胞外免疫球蛋白（IG）结构域介导这种相互作用，导致增强的cofilin信号传导，也见于人类AD脑。在小鼠中，Aβ寡聚体对海马长时程增强的有害作用需要PirB，并且在AD转基因模型中，PirB不仅导致成年小鼠中存在的记忆缺陷，而且介导幼年视觉皮层中突触可塑性的丧失。这些发现意味着LilrB 2有助于人类AD神经病理学，并建议阻断LilrB 2功能的治疗用途。
Soluble β-amyloid (Aβ) oligomers impair synaptic plasticity and cause synaptic loss associated with Alzheimer’s disease (AD). We report that murine PirB (paired immunoglobulin-like receptor B) and its human ortholog LilrB2 (leukocyte immunoglobulin-like receptor B2), present in human brain, are receptors for Aβ oligomers, with nanomolar affinity. The first two extracellular immunoglobulin (Ig) domains of PirB and LilrB2 mediate this interaction, leading to enhanced cofilin signaling, also seen in human AD brains. In mice, the deleterious effect of Aβ oligomers on hippocampal long-term potentiation required PirB, and in a transgenic model of AD, PirB not only contributed to memory deficits present in adult mice, but also mediated loss of synaptic plasticity in juvenile visual cortex. These findings imply that LilrB2 contributes to human AD neuropathology and suggest therapeutic uses of blocking LilrB2 function.
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25
作者：
Palop, Jorge J.;Mucke, Lennart
通讯作者：
Mucke, Lennart
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通讯作者：
Malinow, R
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Garcia-Alloza, Monica;Robbins, Elissa M.;Frosch, Matthew P.
通讯作者：
Frosch, Matthew P.
DOI：
10.1073/pnas.0609596104
发表时间：
2007-01-23
影响因子：
11.1
作者：
Crozier, Robert A.;Wang, Yun;Bear, Mark F.
通讯作者：
Bear, Mark F.