Synthesis, radiofluorination, and in vitro evaluation of pyrazolo[1,5-a]pyridine-based dopamine D4 receptor ligands: discovery of an inverse agonist radioligand for PET.
Synthesis, radiofluorination, and in vitro evaluation of pyrazolo[1,5-a]pyridine-based dopamine D4 receptor ligands: discovery of an inverse agonist radioligand for PET.
复制标题
基于吡唑并[1,5-a]吡啶的多巴胺 D4 受体配体的合成、放射性氟化和体外评价：PET 反向激动剂放射性配体的发现
DOI：
10.1021/jm701375u
复制
发表时间：
2008
影响因子：
7.3
通讯作者：
Gmeiner P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Prante 0;Tietze R;Hocke C;Löber S;Hübner H;Kuwert T;Gmeiner P.
合成了一系列结构上衍生自氨甲基取代的吡唑并[1，5-a]吡啶先导化合物9（FAUC 113）和10（FAUC 213）的氟取代类似物，并将其作为高亲和力D4受体（D4 R）配体（3a− 3 h，Ki= 1.3-28 nM）进行评价。对氟乙氧基取代的衍生物3f和3 h显示出超过3个数量级的D4亚型选择性，超过同类物D2和D3，并在D4 R处具有反向激动作用。相应的18F标记的放射性配体显示出高的体外血清稳定性和2-3的logP值。体外大鼠脑放射自显影显示[18 F] 3在不同脑区（包括海马齿状回）的特异性结合，受到依替氯必利（65-80%）和选择性D4 R拮抗剂10（78-93%）的抑制。观察到的结合模式主要与大鼠脑中已知的D4 R分布一致。因此，[18 F] 3 h（FAUC F41）代表了一种潜在的放射性配体，用于通过正电子发射断层扫描（PET）在体内研究D4 R。
A series of fluoro-substituted analogs structurally derived from the aminomethyl-substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine lead compounds9(FAUC 113) and10(FAUC 213) were synthesized and evaluated as high-affinity D4receptor (D4R) ligands (3a−3h,Ki= 1.3–28 nM). Thepara-fluoroethoxy-substituted derivatives3fand3hrevealed an outstanding D4subtype selectivity of more than 3 orders of magnitude over both congeners D2and D3combined with inverse agonism at D4R. The corresponding18F-labeled radioligands revealed high serum stability in vitro and logPvalues of 2–3. In vitro rat brain autoradiography showed specific binding of[18F]3hin distinct brain regions, including the gyrus dentate of the hippocampus, that were inhibited by both eticlopride (65–80%) and the selective D4R antagonist10(78–93%). The observed binding pattern was mainly consistent with the known D4R distribution in the rat brain. Thus,[18F]3h(FAUC F41) represents a potential radioligand for studying the D4R in vivo by positron emission tomography (PET).
登录
查看更多内容
多巴胺 D4 受体和抗精神病药物非典型性机制
影响因子：
5.6
作者：
A. Wong;H. V. Tol
通讯作者：
H. V. Tol
DOI：
--
发表时间：
2000-12
期刊：
The Journal of pharmacology and experimental therapeutics
影响因子：
--
作者：
Gregg D. Stanwood;Roman Artymyshyn;M. Kung;H. Kung;I. Lucki;P. Mcgonigle
通讯作者：
Gregg D. Stanwood;Roman Artymyshyn;M. Kung;H. Kung;I. Lucki;P. Mcgonigle
影响因子：
4.7
作者：
S. Succu;F. Sanna;T. Melis;A. Boi;A. Argiolas;M. R. Melis
通讯作者：
S. Succu;F. Sanna;T. Melis;A. Boi;A. Argiolas;M. R. Melis
使用氨基聚醚支持的亲核取代有效立体定向合成无载体添加的 2-[18F]-氟-2-脱氧-D-葡萄糖。
影响因子：
9.3
作者：
K. Hamacher;H. Coenen;G. Stöcklin
通讯作者：
G. Stöcklin
DOI：
--
发表时间：
1997-08
期刊：
The Journal of pharmacology and experimental therapeutics
影响因子：
--
作者：
Renee J. Primus;Andrew Thurkauf;Jing Xu;E. Yevich;Sean Mcinerney;Kenneth Shaw;John F. Tallman;Dorothy W. Gallager
通讯作者：
Renee J. Primus;Andrew Thurkauf;Jing Xu;E. Yevich;Sean Mcinerney;Kenneth Shaw;John F. Tallman;Dorothy W. Gallager