Naphthoquinones from Onosma paniculata induce cell-cycle arrest and apoptosis in melanoma Cells.
Naphthoquinones from Onosma paniculata induce cell-cycle arrest and apoptosis in melanoma Cells.
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DOI：
10.1021/np2006499
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发表时间：
2012-05-25
影响因子：
5.1
通讯作者：
Bauer R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kretschmer N;Rinner B;Deutsch AJ;Lohberger B;Knausz H;Kunert O;Blunder M;Boechzelt H;Schaider H;Bauer R
紫草根的石油醚可溶提取物的活性导向分级，已被证明影响细胞周期和诱导黑色素瘤细胞的凋亡，导致分离出几个紫草素衍生物，即β-羟基异戊基紫草素(1)，乙酰紫草素(2)，二甲基丙烯紫草素(3)，以及α-甲基丁基紫草素和异戊基紫草素的混合物(4+5)。所有化合物对8种癌细胞和MRC-5肺成纤维细胞均有较强的细胞毒作用，其中3种化合物对4种黑色素瘤细胞(SBCl2、WM35、WM9和WM164)具有最强的细胞毒作用。此外，3和4+5的混合物干扰了这些细胞系的细胞周期进程，并导致亚G1区细胞数量增加和caspase-3/7激活，表明细胞凋亡。
Activity-guided fractionation of a petroleum ether-soluble extract of the roots of Onosma paniculata, which has been shown to affect the cell cycle and to induce apoptosis in melanoma cells, led to the isolation of several shikonin derivatives, namely, β-hydroxyisovalerylshikonin (1), acetylshikonin (2), dimethylacrylshikonin (3), and a mixture of α-methylbutyrylshikonin and isovalerylshikonin (4+5). All compounds exhibited strong cytotoxicity against eight cancer cell lines and MRC-5 lung fibroblasts, with 3 found to possess the most potent cytotoxicity toward four melanoma cell lines (SBcl2, WM35, WM9, and WM164). Furthermore, 3 and the mixture of 4+5 were found to interfere with cell-cycle progression in these cell lines and led to an increasing number of cells in the subG1 region as well as to caspase-3/7 activation, indicating apoptotic cell death.
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