Calcium-dependent O-GlcNAc signaling drives liver autophagy in adaptation to starvation.
Calcium-dependent O-GlcNAc signaling drives liver autophagy in adaptation to starvation.
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DOI：
10.1101/gad.305441.117
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发表时间：
2017-08-15
影响因子：
10.5
通讯作者：
Yang X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ruan HB;Ma Y;Torres S;Zhang B;Feriod C;Heck RM;Qian K;Fu M;Li X;Nathanson MH;Bennett AM;Nie Y;Ehrlich BE;Yang X
在这项研究中，Ruan等人。证明O-GlcNAc转移酶(OGT)是高血糖素刺激的肝脏自噬和代谢适应饥饿所必需的。他们的发现描绘了一条新的信号通路，其中饥饿通过OGT磷酸化促进自噬，并确立了O-GlcNAc信号在将肝脏自噬与营养动态平衡联系起来的重要性。饥饿会导致肝脏自噬，这被认为是为其他器官提供营养，从而维持全身的动态平衡。在这里，我们证明了O-连锁β-N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)转移酶(O-GlcNAc)是高血糖素刺激的肝脏自噬和代谢适应饥饿所必需的。基因消融小鼠肝脏中的OGT减少了自噬通量以及葡萄糖和酮体的产生。在胰高血糖素诱导的钙信号转导中，钙/钙调蛋白依赖的蛋白II(CaMKII)磷酸化OGT，进而通过增强AMPK依赖的磷酸化促进O-GlcNAc修饰和ULK蛋白的激活。这些发现揭示了饥饿通过OGT磷酸化促进自噬的信号级联，并确立了O-GlcNAc信号在将肝脏自噬与营养动态平衡联系起来的重要性。
In this study, Ruan et al. demonstrate that O-GlcNAc transferase (OGT) is required for glucagon-stimulated liver autophagy and metabolic adaptation to starvation. Their findings delineate a new signaling pathway in which starvation promotes autophagy through OGT phosphorylation and establish the importance of O-GlcNAc signaling in coupling liver autophagy to nutrient homeostasis. Starvation induces liver autophagy, which is thought to provide nutrients for use by other organs and thereby maintain whole-body homeostasis. Here we demonstrate that O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) transferase (OGT) is required for glucagon-stimulated liver autophagy and metabolic adaptation to starvation. Genetic ablation of OGT in mouse livers reduces autophagic flux and the production of glucose and ketone bodies. Upon glucagon-induced calcium signaling, calcium/calmodulin-dependent kinase II (CaMKII) phosphorylates OGT, which in turn promotes O-GlcNAc modification and activation of Ulk proteins by potentiating AMPK-dependent phosphorylation. These findings uncover a signaling cascade by which starvation promotes autophagy through OGT phosphorylation and establish the importance of O-GlcNAc signaling in coupling liver autophagy to nutrient homeostasis.
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影响因子：
5.2
作者：
Jóźwiak P;Forma E;Bryś M;Krześlak A
通讯作者：
Krześlak A
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64.5
作者：
Huttlin EL;Jedrychowski MP;Elias JE;Goswami T;Rad R;Beausoleil SA;Villén J;Haas W;Sowa ME;Gygi SP
通讯作者：
Gygi SP
AMP激活的蛋白激酶对ULK1（HATG1）的磷酸化将能量传感连接到线粒体。
DOI：
10.1126/science.1196371
发表时间：
2011-01-28
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Egan DF;Shackelford DB;Mihaylova MM;Gelino S;Kohnz RA;Mair W;Vasquez DS;Joshi A;Gwinn DM;Taylor R;Asara JM;Fitzpatrick J;Dillin A;Viollet B;Kundu M;Hansen M;Shaw RJ
通讯作者：
Shaw RJ
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作者：
通讯作者：
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4.8
作者：
Goldberg, HJ;Whiteside, CI;Fantus, IG
通讯作者：
Fantus, IG