Overcoming Kinetic and Thermodynamic Challenges of Classic Cope Rearrangements.
Overcoming Kinetic and Thermodynamic Challenges of Classic Cope Rearrangements.
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DOI：
10.1021/acs.joc.0c02690
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发表时间：
2021-02-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Grenning AJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fereyduni E;Lahtigui O;Sanders JN;Tomiczek BM;Mannchen MD;Yu RA;Houk KN;Grenning AJ
对含有3，3-电子吸引基团和4-甲基化的1，5-二烯的系统评估结果发现，Meldrum的含酸底物发生了Cope重排，具有出人意料的有利的动力学和热力学特征。该议定书是相当通用的，因为它是由丰富的起始材料合成的简洁和收敛的。此外，还制备了嵌入梅尔德鲁姆酸性部分的产品，这些产品又可以在中性条件下生成复杂的酰胺。我们现在扩大了还原Cope重排的范围，通过化学选择性的还原，可以促进热力学上不利的3，3-二氰基-1，5-二烯的[3，3]S型重排生成还原的Cope重排产物。当使用手性的、非外消旋的1，3-二取代烯丙基亲电试剂时，Cope重排被发现是立体专一性的，并且可以产生富含对映体的构筑块。我们进一步扩展了Cope重排的使用，用于合成具有高价值的构建块，用于络合物和类药物分子的合成。
Systematic evaluation of 1,5-dienes bearing 3,3-electron-withdrawing groups and 4-methylation results in the discovery of a Cope rearrangement for Meldrum’s acid-containing substrates that have unexpectedly favorable kinetic and thermodynamic profiles. The protocol is quite general due to a concise and convergent synthesis from abundant starting materials. Furthermore, products with an embedded Meldrum’s acid moiety are prepared, which, in turn, can yield complex amides under neutral conditions. We have now expanded the scope of the reductive Cope rearrangement, which, via chemoselective reduction, can promote thermodynamically unfavorable [3,3] sigmatropic rearrangements of 3,3-dicyano-1,5-dienes to form reduced Cope rearrangement products. The Cope rearrangement is found to be stereospecific and can yield enantioenriched building blocks when chiral, nonracemic 1,3-disubstituted allylic electrophiles are utilized. We expand further the use of Cope rearrangements for the synthesis of highly valuable building blocks for complex- and drug-like molecular synthesis.
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