Downregulation of miR‑19a‑3p promotes invasion, migration and bone metastasis via activating TGF‑β signaling in prostate cancer.
Downregulation of miR‑19a‑3p promotes invasion, migration and bone metastasis via activating TGF‑β signaling in prostate cancer.
复制标题
miR19a3p 的下调通过激活前列腺癌中的 TGFbeta 信号传导促进侵袭、迁移和骨转移。
DOI：
10.3892/or.2017.6096
复制
发表时间：
2018-01
期刊：
影响因子：
4.2
通讯作者：
Huang S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wa Q;Li L;Lin H;Peng X;Ren D;Huang Y;He P;Huang S
TGF-β信号通路的组成性激活是前列腺癌（PCa）骨转移的重要机制。MicroRNAs（miRNAs）通过靶向TGF-β信号通路的下游组分，对TGF-β信号通路的激活起着重要作用。在这里，我们报告了miR-19 a-3 p在骨转移性PCa组织和细胞中下调。miR-19 a-3 p的上调在体外抑制PCa细胞的侵袭、迁移并在体内抑制骨转移。相反，沉默miR-19 a-3 p产生相反的效果。我们的研究结果进一步证明miR-19 a-3 p通过靶向TGF-β信号传导的下游效应子SMAD 2和SMAD 4抑制PCa细胞的侵袭和迁移能力，导致TGF-β信号传导失活。因此，我们的研究结果揭示了miR-19 a-3 p在PCa骨转移中诱导的抑制作用的新机制，这将有助于开发有效的癌症治疗方法。
Constitutive activation of TGF-β signaling pathway is a well-documented mechanism responsible for the bone metastasis of prostate cancer (PCa). MicroRNAs (miRNAs) have been reported to be crucial for the activation of TGF-β signaling via targeting downstream components of TGF-β signaling pathway. Here, we report that miR-19a-3p is downregulated in bone metastatic PCa tissues and cells. Upregulation of miR-19a-3p suppresses invasion, migration in vitro and inhibits bone metastasis in vivo in PCa cells. Conversely, silencing miR-19a-3p yields the opposite effect. Our results further demonstrate that miR-19a-3p inhibits invasion and migration abilities of PCa cells via targeting downstream effectors of TGF-β signaling, SMAD2 and SMAD4, resulting in the inactivation of TGF-β signaling. Therefore, our results uncover a novel mechanistic understanding of miR-19a-3p-induced suppressive role in bone metastasis of PCa, which will facilitate the development of effective cancer therapy methods against PCa.
登录
查看更多内容
影响因子：
--
作者：
Ibarrola-Villava M;Llorca-Cardeñosa MJ;Tarazona N;Mongort C;Fleitas T;Perez-Fidalgo JA;Roselló S;Navarro S;Ribas G;Cervantes A
通讯作者：
Cervantes A
影响因子：
4.2
作者：
Hu, Zebin;Gupta, Janhavi;Seth, Prem
通讯作者：
Seth, Prem
影响因子：
5.6
作者：
Pan, Yi;Guo, Yan;Xu, Yong
通讯作者：
Xu, Yong
野生型 p53 通过调节 miR-145 抑制 PC-3 前列腺癌细胞的上皮间质转化和干性
影响因子：
5.2
作者：
Ren, Dong;Wang, Min;Peng, Xinsheng
通讯作者：
Peng, Xinsheng
影响因子：
21.3
作者：
Ma, Li;Young, Jennifer;Prabhala, Harsha;Pan, Elizabeth;Mestdagh, Pieter;Muth, Daniel;Teruya-Feldstein, Julie;Reinhardt, Ferenc;Onder, Tamer T.;Valastyan, Scott;Westermann, Frank;Speleman, Frank;Vandesompele, Jo;Weinberg, Robert A.
通讯作者：
Weinberg, Robert A.