Beta-catenin inhibits melanocyte migration but induces melanoma metastasis.
Beta-catenin inhibits melanocyte migration but induces melanoma metastasis.
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DOI：
10.1038/onc.2012.229
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发表时间：
2013-04-25
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Larue, L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gallagher, S. J.;Rambow, F.;Kumasaka, M.;Champeval, D.;Bellacosa, A.;Delmas, V.;Larue, L.
经典Wnt信号通路诱导β-catenin/LEF转录因子。它在各种癌症中被激活，最典型的是癌，其中它通过增加迁移和/或侵袭促进转移性扩散。Wnt/β-catenin信号通路在黑色素瘤中经常被激活，但β-catenin在细胞核中的存在似乎不是这些肿瘤侵袭性的标志。我们发现，β-catenin信号传导与其在刺激癌细胞迁移和侵袭中的积极作用不同，它降低了黑素细胞和黑色素瘤细胞系的迁移。在体内，成黑素细胞中的β-连环蛋白信号减少了这些细胞的迁移，导致了白色腹斑表型。β-连环蛋白对迁移的抑制依赖于MITF-M（黑素细胞谱系的关键转录因子）和CSK（Src抑制剂）。尽管减少了迁移，但β-连环蛋白信号传导促进了Nras驱动的黑色素瘤小鼠模型中的肺转移。因此，β-连环蛋白可能在黑色素瘤的转移扩散中发挥相互矛盾的作用，抑制迁移，同时促进转移。这些结果强调了转移形成需要一系列成功的细胞过程，其中任何一个都可能不是最有效的。
The canonical Wnt signalling pathway induces the β-catenin/LEF transcription factors. It is activated in various cancers, most characteristically carcinomas, in which it promotes metastatic spread by increasing migration and/or invasion. The Wnt/β-catenin signalling pathway is frequently activated in melanoma, but the presence of β-catenin in the nucleus does not seem to be a sign of aggressiveness in these tumours. We found that, unlike its positive role in stimulating migration and invasion of carcinoma cells, β-catenin signalling decreased the migration of melanocytes and melanoma cell lines. In vivo, β-catenin signalling in melanoblasts reduced the migration of these cells, causing a white belly-spot phenotype. The inhibition, by β-catenin of migration was dependent on MITF-M, a key transcription factor of the melanocyte lineage, and CSK, a Src-inhibitor. Despite reducing migration, β-catenin signalling promoted lung metastasis in the Nras-driven melanoma murine model. Thus, β-catenin may play conflicting roles in the metastatic spread of melanoma, repressing migration while promoting metastasis. These results highlight that metastasis formation requires a series of successful cellular processes, any one of which may not be optimally efficient.
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DOI：
10.1111/j.1600-0749.2006.00322.x
发表时间：
2006-08-01
期刊：
PIGMENT CELL RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Hoek, Keith S.;Schlegel, Natalie C.;Dummer, Reinhard
通讯作者：
Dummer, Reinhard
影响因子：
11.5
作者：
Baldus, SE;Mönig, SP;Dienes, HP
通讯作者：
Dienes, HP
影响因子：
6.4
作者：
Kielhorn, E;Provost, E;Rimm, DL
通讯作者：
Rimm, DL
影响因子：
10.3
作者：
Kageshita, T;Hamby, CV;Ono, T
通讯作者：
Ono, T
影响因子：
4.6
作者：
Luciani, Flavie;Champeval, Delphine;Delmas, Veronique
通讯作者：
Delmas, Veronique