Early dynamic fate changes in haemogenic endothelium characterized at the single-cell level.
Early dynamic fate changes in haemogenic endothelium characterized at the single-cell level.
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DOI：
10.1038/ncomms3924
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发表时间：
2013
影响因子：
16.6
通讯作者：
de Bruijn, Marella F. T. R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Swiers, Gemma;Baumann, Claudia;O'Rourke, John;Giannoulatou, Eleni;Taylor, Stephen;Joshi, Anagha;Moignard, Victoria;Pina, Cristina;Bee, Thomas;Kokkaliaris, Konstantinos D.;Yoshimoto, Momoko;Yoder, Mervin C.;Frampton, Jon;Schroeder, Timm;Enver, Tariq;Goettgens, Berthold;de Bruijn, Marella F. T. R.
造血干细胞（HSCs）是成体造血系统的基础细胞，在个体发育过程中通过内皮细胞向造血细胞转化（EHT）从内皮细胞的一个特化亚群造血内皮细胞（HE）产生。虽然最近在真实的时间成像，EHT的潜在机制仍然知之甚少。我们已经产生了Runx 1 + 23增强子报告基因转基因小鼠（23 GFP）的前瞻性分离HE整个胚胎发育。在这里，我们对1,800多个单个23 GFP + HE细胞进行功能分析和268个单个23 GFP + HE细胞的转录分析，以在单细胞水平上探索EHT的发病。我们发现，造血程序的启动发生在仍然嵌入在内皮层的细胞中，并伴随着以前未被认识到的早期损失的内皮细胞的潜力之前，造血干细胞出现。因此，我们的数据提供了关于早期造血承诺的时间轴的重要见解。
Haematopoietic stem cells (HSCs) are the founding cells of the adult haematopoietic system, born during ontogeny from a specialized subset of endothelium, the haemogenic endothelium (HE) via an endothelial-to-haematopoietic transition (EHT). Although recently imaged in real time, the underlying mechanism of EHT is still poorly understood. We have generated a Runx1 + 23 enhancer-reporter transgenic mouse (23GFP) for the prospective isolation of HE throughout embryonic development. Here we perform functional analysis of over 1,800 and transcriptional analysis of 268 single 23GFP+ HE cells to explore the onset of EHT at the single-cell level. We show that initiation of the haematopoietic programme occurs in cells still embedded in the endothelial layer, and is accompanied by a previously unrecognized early loss of endothelial potential before HSCs emerge. Our data therefore provide important insights on the timeline of early haematopoietic commitment.
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