Estrogen/GPR30 Signaling Contributes to the Malignant Potentials of ER-Negative Cervical Adenocarcinoma via Regulation of Claudin-1 Expression.
Estrogen/GPR30 Signaling Contributes to the Malignant Potentials of ER-Negative Cervical Adenocarcinoma via Regulation of Claudin-1 Expression.
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DOI：
10.1016/j.neo.2018.08.010
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发表时间：
2018-10
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Sawada N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Akimoto T;Takasawa A;Takasawa K;Aoyama T;Murata M;Osanai M;Saito T;Sawada N
子宫颈腺癌在临床病理学上被认为是基于不表达核雌激素受体如ERα而失去雌激素反应。在这里，我们证明了宫颈腺癌细胞响应于生理浓度的雌激素上调claudin-1，一种在宫颈腺癌中高度表达的细胞表面分子。claudin-1基因敲除可诱导宫颈腺癌细胞凋亡，并显著抑制其增殖、迁移、侵袭和体内致瘤性。重要的是，所有检测的宫颈腺癌细胞系都表达膜结合型雌激素受体，G蛋白偶联受体30（GPR 30/GPER 1），但不表达ERα。雌激素依赖性诱导claudin-1的表达是由GPR 30通过ERK和/或Akt信号转导介导的。在手术标本中，claudin-1的表达与GPR 30的表达呈正相关。claudin-1和GPR 30双高表达预示宫颈腺癌患者预后不良基于机制的雌激素/GPR 30信号传导和claudin-1靶向治疗宫颈腺癌可能有效。
Cervical adenocarcinomas are believed to lose estrogen response on the basis of no expression of a nuclear estrogen receptor such as ERα in clinical pathology. Here, we demonstrated that cervical adenocarcinoma cells respond to a physiological concentration of estrogen to upregulate claudin-1, a cell surface molecule highly expressed in cervical adenocarcinomas. Knockout of claudin-1 induced apoptosis and significantly inhibited proliferation, migration, and invasion of cervical adenocarcinoma cells and tumorigenicity in vivo. Importantly, all of the cervical adenocarcinoma cell lines examined expressed a membrane-bound type estrogen receptor, G protein–coupled receptor 30 (GPR30/GPER1), but not ERα. Estrogen-dependent induction of claudin-1 expression was mediated by GPR30 via ERK and/or Akt signaling. In surgical specimens, there was a positive correlation between claudin-1 expression and GPR30 expression. Double high expression of claudin-1 and GPR30 predicts poor prognosis in patients with cervical adenocarcinomas. Mechanism-based targeting of estrogen/GPR30 signaling and claudin-1 may be effective for cervical adenocarcinoma therapy.
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