1,25-Dihyroxyvitamin D3 promotes FOXP3 expression via binding to vitamin D response elements in its conserved noncoding sequence region.
1,25-Dihyroxyvitamin D3 promotes FOXP3 expression via binding to vitamin D response elements in its conserved noncoding sequence region.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1101211
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发表时间：
2012-06-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Kang I
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kang SW;Kim SH;Lee N;Lee WW;Hwang KA;Shin MS;Lee SH;Kim WU;Kang I
叉头盒P3（FOXP 3）阳性调节性T细胞（Treg）是具有免疫调节特性的T细胞的独特亚群。Treg细胞可以通过T细胞受体（TCR）触发、IL-2和TGF-β或视黄酸从非Treg CD 4 + T细胞（诱导的Treg，iTreg）诱导。1，25（OH）2维生素D3（VD 3）影响包括T细胞在内的免疫细胞的功能。1，25（OH）2 VD 3结合核维生素D受体（VDR），该受体结合被称为维生素D反应元件（VDRE）的靶DNA序列。虽然1，25（OH）2 VD 3可以促进TCR触发和IL-2的CD 4 + T细胞中FOXP 3的表达，但尚不清楚1，25（OH）2 VD 3的这种作用是否通过VDR与FOXP 3基因的直接结合而介导，而不涉及其他分子。此外，尚不清楚FOXP 3在1，25（OH）2 VD 3诱导的Treg（VD-iTreg）细胞中的表达是否对这些细胞的抑制功能至关重要。在这里，我们证明了VDRE在人FOXP 3基因的内含子保守非编码序列（CNS）区+1714至+2554中的存在，以及这种VDRE响应于1，25（OH）2 VD 3而增强FOXP 3启动子活性。此外，VD-iTreg细胞抑制靶CD 4 + T细胞的增殖，并且这种活性依赖于FOXP 3表达。这些发现表明，1，25（OH）2 VD 3可以通过直接VDR结合到FOXP 3基因来调节CD 4 + T细胞中的FOXP 3表达，从而影响人类免疫应答，所述FOXP 3基因对于VD-iTreg细胞的抑制功能是必需的。
Forkhead box P3 (FOXP3)-positive regulatory T cells (Treg) are a unique subset of T cells with immune regulatory properties. Treg cells can be induced from non-Treg CD4+ T cells (induced Treg, iTreg) by T cell receptor (TCR) triggering, IL-2 and TGF-β or retinoic acid. 1,25(OH)2 vitamin D3 (VD3) affects the functions of immune cells including T cells. 1,25(OH)2VD3 binds the nuclear vitamin D receptor (VDR) that binds target DNA sequences known as the vitamin D response element (VDRE). Although 1,25(OH)2VD3 can promote FOXP3 expression in CD4+ T cells with TCR triggering and IL-2, it is unknown whether this effect of 1,25(OH)2VD3 is mediated through direct binding of VDR to the FOXP3 gene without involving other molecules. Also, it is unclear whether FOXP3 expression in 1,25(OH)2VD3-induced Treg (VD-iTreg) cells is critical for the inhibitory function of these cells. Here we demonstrated the presence of VDREs in the intronic conserved non-coding sequence (CNS) region +1714 to +2554 of the human FOXP3 gene and the enhancement of the FOXP3 promoter activity by such VDREs in response to 1,25(OH)2VD3. In addition, VD-iTreg cells suppressed the proliferation of target CD4+ T cells and this activity was dependent on FOXP3 expression. These findings suggest that 1,25(OH)2VD3 can affect human immune responses by regulating FOXP3 expression in CD4+ T cells through direct VDR binding to the FOXP3 gene which is essential for inhibitory function of VD-iTreg cells.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0803217
发表时间：
2009-11-01
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