TICAM-1/TRIF associates with Act1 and suppresses IL-17 receptor-mediated inflammatory responses.
TICAM-1/TRIF associates with Act1 and suppresses IL-17 receptor-mediated inflammatory responses.
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DOI：
10.26508/lsa.202101181
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发表时间：
2022-03
影响因子：
4.4
通讯作者：
Oshiumi H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Miyashita Y;Kouwaki T;Tsukamoto H;Okamoto M;Nakamura K;Oshiumi H
TICAM-1/TRIF是一种TLR3接头分子，与Act1结合可抑制IL-17RA与Act1之间的相互作用，从而减弱IL-17介导的炎症反应。TICAM-1(也称为TRIF)是TLR3识别双链RNA的唯一适配器。在此，我们报道TICAM-1不仅参与TLR3信号转导，而且还参与细胞因子受体IL-17RA信号转导。我们发现TICAM-1与IL-17R接头Act1结合可以抑制IL-17RA与Act1之间的相互作用。有趣的是，TICAM-1基因敲除促进了IL-17RA/Act1的相互作用，并增加了IL-17A介导的NF-κB和MAP激酶的激活，导致IL-17A刺激下炎性细胞因子和趋化因子的表达增强。此外，Ticam-1基因敲除增强了IL-17A介导的CXCL1和CXCL2在体内的表达，导致髓系细胞聚集。此外，Ticam-1基因敲除增强了迟发型超敏反应，并加重了实验性自身免疫性脑脊髓炎。Ticam-1基因敲除促进了EAE诱导的小鼠脊髓中髓系细胞和淋巴样细胞的聚集。总之，这些数据表明，TICAM-1抑制IL-17RA和Act1之间的相互作用，并在IL-17A介导的炎症反应中发挥负调控作用。
TICAM-1/TRIF, a TLR3 adaptor molecule, associates with Act1 to inhibit the interaction between IL-17RA and Act1, resulting in attenuated IL-17-mediated inflammatory responses. TICAM-1 (also called TRIF) is the sole adaptor of TLR3 that recognizes double-stranded RNA. Here, we report that TICAM-1 is involved not only in TLR3 signaling but also in the cytokine receptor IL-17RA signaling. We found that TICAM-1 bound to IL-17R adaptor Act1 to inhibit the interaction between IL-17RA and Act1. Interestingly, TICAM-1 knockout promoted IL-17RA/Act1 interaction and increased IL-17A–mediated activation of NF-κB and MAP kinases, leading to enhanced expression of inflammatory cytokines and chemokines upon IL-17A stimulation. Moreover, Ticam-1 knockout augmented IL-17A–mediated CXCL1 and CXCL2 expression in vivo, resulting in accumulation of myeloid cells. Furthermore, Ticam-1 knockout enhanced delayed type hypersensitivity and exacerbated experimental autoimmune encephalomyelitis. Ticam-1 knockout promoted accumulation of myeloid and lymphoid cells in the spinal cord of EAE-induced mice. Collectively, these data indicate that TICAM-1 inhibits the interaction between IL-17RA and Act1 and functions as a negative regulator in IL-17A–mediated inflammatory responses.
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影响因子：
30.5
作者：
Herjan T;Hong L;Bubenik J;Bulek K;Qian W;Liu C;Li X;Chen X;Yang H;Ouyang S;Zhou H;Zhao J;Vasu K;Cockman E;Aronica M;Asosingh K;Licatalosi DD;Qin J;Fox PL;Hamilton TA;Driscoll D;Li X
通讯作者：
Li X
影响因子：
4.8
作者：
Chang SH;Dong C
通讯作者：
Dong C
影响因子：
64.5
作者：
Acharyya S;Oskarsson T;Vanharanta S;Malladi S;Kim J;Morris PG;Manova-Todorova K;Leversha M;Hogg N;Seshan VE;Norton L;Brogi E;Massagué J
通讯作者：
Massagué J
DOI：
10.1073/pnas.0611589104
发表时间：
2007-05-01
影响因子：
11.1
作者：
Maitra, Amarnath;Shen, Fang;Gaffen, Sarah L.
通讯作者：
Gaffen, Sarah L.
DOI：
10.4049/jimmunol.0900995
发表时间：
2009-10-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Crowe CR;Chen K;Pociask DA;Alcorn JF;Krivich C;Enelow RI;Ross TM;Witztum JL;Kolls JK
通讯作者：
Kolls JK