Insulin signaling in sporadic Alzheimer's disease.
Insulin signaling in sporadic Alzheimer's disease.
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DOI：
10.1126/scisignal.274pe36
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发表时间：
2009-06-09
影响因子：
7.3
通讯作者：
Xu H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liao FF;Xu H
淀粉样蛋白前体蛋白的蛋白水解裂解产生的β-淀粉样蛋白（a β）肽被认为在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起核心作用。特别是，在脆弱的神经元中发现了细胞内积累的Aβ，并且Aβ肽的可溶性低聚物[也称为Aβ衍生的扩散配体（ADDLs）]对神经元具有高度毒性。有证据表明，细胞外和细胞内的addl都可以损害胰岛素信号。细胞外addl可以通过胰岛素信号依赖机制结合突触并降低膜胰岛素受体（IRs）。胞内Aβ通过干扰磷酸肌苷依赖性激酶1和Akt1之间的关联来抑制神经元中的IR信号传导，从而阻止Akt1的激活。总之，这些发现表明，刺激胰岛素信号的药物可能具有神经保护作用。事实上，胰岛素和胰岛素增敏剂已被证明可以改善阿尔茨海默病动物模型和阿尔茨海默病患者的认知和记忆功能。
Excessive production of β-amyloid (Aβ) peptides from proteolytic cleavage of amyloid precursor protein is believed to play a central role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). In particular, accumulated intracellular Aβ is found in vulnerable neurons, and the soluble oligomers of Aβ peptides [also termed Aβ-derived diffusible ligands (ADDLs)] are highly toxic to neurons. Evidence shows that both extracellular and intracellular ADDLs can compromise insulin signaling. Extracellular ADDLs can bind to synapses and decrease membrane insulin receptors (IRs) through an insulin signaling–dependent mechanism. Intracellular Aβ inhibits IR signaling in neurons by interfering with the association between phosphoinositide-dependent kinase 1 and Akt1 to preclude Akt1 activation. Together, these findings suggest that agents that stimulate insulin signaling may have neuroprotective effects. Indeed, insulin and insulin sensitizers have been shown to improve cognitive and memory functions in animal models of AD, as well as in AD patients.
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影响因子：
2.9
作者：
Wang, HW;Pasternak, JF;Trommer, BL
通讯作者：
Trommer, BL
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作者：
Janson, J;Laedtke, T;Butler, PC
通讯作者：
Butler, PC
影响因子：
56.9
作者：
Selkoe, DJ
通讯作者：
Selkoe, DJ
DOI：
10.1073/pnas.95.11.6448
发表时间：
1998-05-26
影响因子：
11.1
作者：
Lambert, MP;Barlow, AK;Klein, WL
通讯作者：
Klein, WL
DOI：
10.1073/pnas.0809158106
发表时间：
2009-02-10
影响因子：
11.1
作者：
De Felice, Fernanda G.;Vieira, Marcelo N. N.;Klein, William L.
通讯作者：
Klein, William L.