Autophagy suppresses tumorigenesis through elimination of p62.
Autophagy suppresses tumorigenesis through elimination of p62.
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DOI：
10.1016/j.cell.2009.03.048
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发表时间：
2009-06-12
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
White E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mathew R;Karp CM;Beaudoin B;Vuong N;Chen G;Chen HY;Bray K;Reddy A;Bhanot G;Gelinas C;Dipaola RS;Karantza-Wadsworth V;White E
人类癌症中会发生必需自噬基因 beclin1 的等位基因缺失，并使小鼠易于患肿瘤，这表明自噬是一种肿瘤抑制机制。虽然肿瘤细胞利用自噬来生存代谢应激，但自噬还减轻了可能限制肿瘤发生的细胞损伤。为了应对应激，自噬缺陷的肿瘤细胞优先积累 p62/SQSTM1 (p62)、内质网 (ER) 伴侣、受损的线粒体、活性氧 (ROS) 和基因组损伤。此外，抑制 ROS 或 p62 积累可以防止自噬缺陷造成的损伤，表明 p62 调节失败会导致氧化应激。重要的是，自噬缺陷导致的 p62 持续表达足以改变 NF-κB 调节和基因表达并促进肿瘤发生。因此，缺陷性自噬是人类肿瘤中常见的 p62 上调机制，可能通过扰乱 p62 控制肿瘤发生关键途径的信号转导接头功能而直接促进肿瘤发生。
Allelic loss of the essential autophagy gene beclin1 occurs in human cancers and renders mice tumor-prone suggesting that autophagy is a tumor-suppression mechanism. While tumor cells utilize autophagy to survive metabolic stress, autophagy also mitigates the resulting cellular damage that may limit tumorigenesis. In response to stress, autophagy-defective tumor cells preferentially accumulate p62/SQSTM1 (p62), endoplasmic reticulum (ER) chaperones, damaged mitochondria, reactive oxygen species (ROS), and genome damage. Moreover, suppressing ROS or p62 accumulation prevented damage resulting from autophagy defects indicating that failure to regulate p62 caused oxidative stress. Importantly, sustained p62 expression resulting from autophagy defects was sufficient to alter NF-κB regulation and gene expression and to promote tumorigenesis. Thus defective autophagy is a mechanism for p62 upregulation commonly observed in human tumors that contributes directly to tumorigenesis likely by perturbing the signal transduction adaptor function of p62 controlling pathways critical for oncogenesis.
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影响因子：
10.5
作者：
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Mathew, Robin;Karantza-Wadsworth, Vassiliki;White, Eileen
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White, Eileen
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通讯作者：
Pasparakis, Manolis
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作者：
Duran, Angeles;Linares, Juan F.;Moscat, Jorge
通讯作者：
Moscat, Jorge
DOI：
10.1083/jcb.200412022
发表时间：
2005-05-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Komatsu M;Waguri S;Ueno T;Iwata J;Murata S;Tanida I;Ezaki J;Mizushima N;Ohsumi Y;Uchiyama Y;Kominami E;Tanaka K;Chiba T
通讯作者：
Chiba T