Crystal structure of the V(D)J recombinase RAG1-RAG2.
Crystal structure of the V(D)J recombinase RAG1-RAG2.
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DOI：
10.1038/nature14174
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发表时间：
2015-02-26
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Gellert, Martin
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim, Min-Sung;Lapkouski, Mikalai;Yang, Wei;Gellert, Martin
脊椎动物免疫系统中的 V(D)J 重组通过编码 DNA 片段的组合连接产生高度多样化的免疫球蛋白和 T 细胞受体群体。 RAG1-RAG2 蛋白复合物 (RAG1/2) 通过在编码片段侧翼的特定位点切割 DNA 来启动这种位点特异性重组。我们在此报告了 RAG1/2 复合物的晶体结构，分辨率为 3.2Å。 230 kDa RAG1/2 异四聚体呈 Y 形，两条 RAG1 链的 N 端结构域形成相互缠绕的茎。每个 RAG1/2 异二聚体组成“Y”臂，活性位点位于中心，RAG2 位于其尖端。 RAG1/2 结构合理化了免疫缺陷患者中发现的 60 多种突变以及大量遗传和生化数据。 RAG1 与发夹形成转座酶 Hermes 和 Tn5 之间的结构相似性表明这些 DNA 重排的进化保守性。
V(D)J recombination in the vertebrate immune system generates a highly diverse population of immunoglobulins and T cell receptors by combinatorial joining of segments of coding DNA. The RAG1-RAG2 protein complex (RAG1/2) initiates this site-specific recombination by cutting DNA at specific sites flanking the coding segments. We report here the crystal structure of the RAG1/2 complex at 3.2Å resolution. The 230 kDa RAG1/2 heterotetramer is Y-shaped, with the N-terminal domains of the two RAG1 chains forming an intertwined stalk. Each RAG1/2 heterodimer composes one arm of the “Y” with the active site in the center and RAG2 at its tip. The RAG1/2 structure rationalizes more than 60 mutations identified in immunodeficient patients, as well as a large body of genetic and biochemical data. The architectural similarity between RAG1 and the hairpin-forming transposases Hermes and Tn5 suggests the evolutionary conservation of these DNA rearrangements.
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