P300-mediated NEDD4 acetylation drives ebolavirus VP40 egress by enhancing NEDD4 ligase activity.
P300-mediated NEDD4 acetylation drives ebolavirus VP40 egress by enhancing NEDD4 ligase activity.
复制标题
P300介导的NEDD4乙酰化通过增强NEDD4连接酶活性来驱动埃博拉病毒VP40流出
DOI：
10.1371/journal.ppat.1009616
复制
发表时间：
2021-06
期刊：
影响因子：
6.7
通讯作者：
Qin Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang L;Zhou S;Chen M;Yan J;Yang Y;Wu L;Jin D;Yin L;Chen M;Qin Y
埃博拉病毒（EBOV）复制的最后阶段是从宿主细胞中出芽，其中基质蛋白VP 40对驱动这一过程至关重要。许多翻译后修饰，如泛素化，参与了VP 40的出口，但乙酰化尚未研究。在这里，我们表征了NEDD 4在保守的Lys 667处被乙酰化，乙酰转移酶P300介导，其驱动VP 40的排出过程。重要的是，P300介导的NEDD 4乙酰化促进NEDD 4-VP 40相互作用，这增强了NEDD 4 E3连接酶活性，并且对于VP 40泛素化的激活和随后的排出是必需的。最后，我们发现扎伊尔型埃博拉病毒的产量在P300基因敲除细胞系中显著降低，这表明P300介导的NEDD 4乙酰化可能对埃博拉病毒的生命周期产生生理影响。因此，我们的研究确定了一种乙酰化依赖的调控机制，该机制控制VP 40泛素化，并提供了乙酰化如何控制EBOV VP 40外出的见解。
The final stage of Ebola virus (EBOV) replication is budding from host cells, where the matrix protein VP40 is essential for driving this process. Many post-translational modifications such as ubiquitination are involved in VP40 egress, but acetylation has not been studied yet. Here, we characterize NEDD4 is acetylated at a conserved Lys667 mediated by the acetyltransferase P300 which drives VP40 egress process. Importantly, P300-mediated NEDD4 acetylation promotes NEDD4-VP40 interaction which enhances NEDD4 E3 ligase activity and is essential for the activation of VP40 ubiquitination and subsequent egress. Finally, we find that Zaire ebolavirus production is dramatically reduced in P300 knockout cell lines, suggesting that P300-mediated NEDD4 acetylation may have a physiological effect on Ebola virus life cycle. Thus, our study identifies an acetylation-dependent regulatory mechanism that governs VP40 ubiquitination and provides insights into how acetylation controls EBOV VP40 egress.
登录
查看更多内容
影响因子：
5.4
作者：
Hoenen, T;Volchkov, V;Weissenhorn, W
通讯作者：
Weissenhorn, W
影响因子：
14.9
作者：
Bordoli, L;Hüsser, S;Eckner, R
通讯作者：
Eckner, R
影响因子：
5.4
作者：
Husain, Matloob;Cheung, Chen-Yi
通讯作者：
Cheung, Chen-Yi
埃博拉病毒 VP40 蛋白中的 PPxY 矩阵与泛素连接酶存在物理和功能上的相互作用： 丝状病毒出芽的意义
DOI：
10.1073/pnas.250277297
发表时间：
2000-12-05
影响因子：
11.1
作者：
Harty, RN;Brown, ME;Hayes, FP
通讯作者：
Hayes, FP
影响因子：
7.6
作者：
Harty, Ronald N.
通讯作者：
Harty, Ronald N.