Tristetraprolin limits age-related expansion of myeloid-derived suppressor cells.
Tristetraprolin limits age-related expansion of myeloid-derived suppressor cells.
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DOI：
10.3389/fimmu.2022.1002163
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发表时间：
2022
影响因子：
7.3
通讯作者：
Kirkwood, Keith L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kwack, Kyu Hwan;Zhang, Lixia;Kramer, Elliot D.;Thiyagarajan, Ramkumar;Lamb, Natalie A.;Arao, Yukitomo;Bard, Jonathan E.;Seldeen, Kenneth L.;Troen, Bruce R.;Blackshear, Perry J.;Abrams, Scott I.;Kirkwood, Keith L.
关键词：
衰老会导致骨髓生成增强，这与髓系白血病患病率增加和髓源性抑制细胞 (MDSC) 的产生有关。 Tristetraprolin (TTP) 是一种 RNA 结合蛋白，通过破坏靶 mRNA 的稳定性来调节免疫相关细胞因子和趋化因子。由于已知髓系细胞中 TTP 表达会随着年龄的增长而减少，因此我们使用 TTP 缺陷 (TTPKO) 小鼠来模拟老年小鼠，以研究与年龄相关的骨髓细胞生成中的 TTP 调节。 TTPKO 和骨髓特异性 TTPKO (cTTPKO) 小鼠的 MDSC 亚群 M-MDSC (CD11b+Ly6ChiLy6G-) 和 PMN-MDSC (CD11b+Ly6CloLy6G+) 以及脾脏和肠系膜淋巴结中的巨噬细胞 (CD11b+F4/80+) 均显着增加；然而，在骨髓中没有观察到 MDSC 的数量变化。相反，与对照小鼠相比，功能获得性 TTP 敲入 (TTPKI) 小鼠的 MDSC 没有变化。在骨髓内，cTTPKO 和 TTPKO 小鼠中，总粒细胞-单核细胞祖细胞 (GMP) 和单核细胞祖细胞 (MP)（M-MDSC 的直接前身）显着增加，但粒细胞祖细胞 (GP) 仅在 TTPKO 小鼠中显着增加。对骨髓髓系细胞群的转录组分析表明，CC 趋化因子受体 2 (CCR2) 在单核细胞动员至炎症部位中起关键作用，在 cTTPKO 和 TTPKO 小鼠中的表达显着增加。同时，cTTPKO 和 TTPKO 小鼠血清中 CCR2 的主要配体 CC 趋化因子配体 2 (CCL2) 的浓度较高，表明 TTP 通过调节 CCR2-CCL2 轴影响衰老过程中 M-MDSC 从骨髓到炎症部位的动员。总的来说，这些研究证明了 TTP 通过特定骨髓祖细胞和 M-MDSC 的扩增以及它们募集到损伤、炎症或其他病理扰动部位来调节与年龄相关的骨髓细胞生成，从而发挥以前未被认识的作用。
Aging results in enhanced myelopoiesis, which is associated with an increased prevalence of myeloid leukemias and the production of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). Tristetraprolin (TTP) is an RNA binding protein that regulates immune-related cytokines and chemokines by destabilizing target mRNAs. As TTP expression is known to decrease with age in myeloid cells, we used TTP-deficient (TTPKO) mice to model aged mice to study TTP regulation in age-related myelopoiesis. Both TTPKO and myeloid-specific TTPKO (cTTPKO) mice had significant increases in both MDSC subpopulations M-MDSCs (CD11b+Ly6ChiLy6G-) and PMN-MDSCs (CD11b+Ly6CloLy6G+), as well as macrophages (CD11b+F4/80+) in the spleen and mesenteric lymph nodes; however, no quantitative changes in MDSCs were observed in the bone marrow. In contrast, gain-of-function TTP knock-in (TTPKI) mice had no change in MDSCs compared with control mice. Within the bone marrow, total granulocyte-monocyte progenitors (GMPs) and monocyte progenitors (MPs), direct antecedents of M-MDSCs, were significantly increased in both cTTPKO and TTPKO mice, but granulocyte progenitors (GPs) were significantly increased only in TTPKO mice. Transcriptomic analysis of the bone marrow myeloid cell populations revealed that the expression of CC chemokine receptor 2 (CCR2), which plays a key role in monocyte mobilization to inflammatory sites, was dramatically increased in both cTTPKO and TTPKO mice. Concurrently, the concentration of CC chemokine ligand 2 (CCL2), a major ligand of CCR2, was high in the serum of cTTPKO and TTPKO mice, suggesting that TTP impacts the mobilization of M-MDSCs from the bone marrow to inflammatory sites during aging via regulation of the CCR2-CCL2 axis. Collectively, these studies demonstrate a previously unrecognized role for TTP in regulating age-associated myelopoiesis through the expansion of specific myeloid progenitors and M-MDSCs and their recruitment to sites of injury, inflammation, or other pathologic perturbations.
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影响因子：
4.8
作者：
Lai, WS;Carballo, E;Blackshear, PJ
通讯作者：
Blackshear, PJ
DOI：
10.1084/jem.20111490
发表时间：
2011-12-19
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Dykstra B;Olthof S;Schreuder J;Ritsema M;de Haan G
通讯作者：
de Haan G
影响因子：
7.8
作者：
Flores RR;Clauson CL;Cho J;Lee BC;McGowan SJ;Baker DJ;Niedernhofer LJ;Robbins PD
通讯作者：
Robbins PD
DOI：
10.18632/aging.100073
发表时间：
2009-07-26
期刊：
Aging
影响因子：
--
作者：
Masuda K;Marasa B;Martindale JL;Halushka MK;Gorospe M
通讯作者：
Gorospe M
影响因子：
5.3
作者：
Franceschi, Claudio;Capri, Miriam;Salvioli, Stefano
通讯作者：
Salvioli, Stefano