Inhibition of "self" engulfment through deactivation of myosin-II at the phagocytic synapse between human cells.
Inhibition of "self" engulfment through deactivation of myosin-II at the phagocytic synapse between human cells.
复制标题
DOI：
10.1083/jcb.200708043
复制
发表时间：
2008-03-10
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Discher DE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tsai RK;Discher DE
巨噬细胞吞噬外来细胞或颗粒是一个快速的过程，当面对显示CD47的“自我”细胞时效率低下--尽管自我识别的信号机制在很大程度上仍不清楚。在人类巨噬细胞中，我们发现细胞接触处的吞噬突触涉及肌动蛋白驱动的吞噬细胞的基础水平，在缺乏物种特异性CD47信号的情况下，磷酸化激活的肌球蛋白使吞噬细胞更加有效。我们使用“外来”绵羊红细胞(RBCs)和CD47阻断的、抗体调理的人红细胞，以可视化磷酸酪氨酸、小黄素、F-肌动蛋白和主要运动亚型非肌肉肌球蛋白IIA的突触聚集。当CD47起作用时，巨噬细胞反向受体和磷酸酶激活剂Sirpα定位于突触，抑制磷酸酪氨酸和肌球蛋白的积累，而不影响F-肌动蛋白。在红细胞和微球上，人CD47有效地抑制吞噬作用，就像直接抑制肌球蛋白一样。CD47Sirpα相互作用启动去磷酸化的级联反应，部分针对肌球蛋白中的磷酸酪氨酸。一个点突变关闭了这个马达对吞噬作用的贡献，这表明自我认知抑制了收缩吞噬。
Phagocytosis of foreign cells or particles by macrophages is a rapid process that is inefficient when faced with “self” cells that display CD47—although signaling mechanisms in self-recognition have remained largely unknown. With human macrophages, we show the phagocytic synapse at cell contacts involves a basal level of actin-driven phagocytosis that, in the absence of species-specific CD47 signaling, is made more efficient by phospho-activated myosin. We use “foreign” sheep red blood cells (RBCs) together with CD47-blocked, antibody-opsonized human RBCs in order to visualize synaptic accumulation of phosphotyrosine, paxillin, F-actin, and the major motor isoform, nonmuscle myosin-IIA. When CD47 is functional, the macrophage counter-receptor and phosphatase-activator SIRPα localizes to the synapse, suppressing accumulation of phosphotyrosine and myosin without affecting F-actin. On both RBCs and microbeads, human CD47 potently inhibits phagocytosis as does direct inhibition of myosin. CD47–SIRPα interaction initiates a dephosphorylation cascade directed in part at phosphotyrosine in myosin. A point mutation turns off this motor's contribution to phagocytosis, suggesting that self-recognition inhibits contractile engulfment.
登录
查看更多内容
DIA1和IQGAP1在细胞迁移和吞噬杯形成中相互作用。
影响因子：
7.8
作者：
Brandt, Dominique T.;Marion, Sabrina;Griffiths, Gareth;Watanabe, Takashi;Kaibuchi, Kozo;Grosse, Robert
通讯作者：
Grosse, Robert
巨噬细胞中涉及补体和FC受体介导的吞噬作用的不同细胞骨架结构的分子定义。
DOI：
10.1084/jem.184.2.627
发表时间：
1996-08-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Allen LA;Aderem A
通讯作者：
Aderem A
DOI：
10.1084/jem.172.6.1853
发表时间：
1990-12-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Greenberg S;Burridge K;Silverstein SC
通讯作者：
Silverstein SC
DOI：
10.1084/jem.186.7.1027
发表时间：
1997-10-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Crowley MT;Costello PS;Fitzer-Attas CJ;Turner M;Meng F;Lowell C;Tybulewicz VL;DeFranco AL
通讯作者：
DeFranco AL
影响因子：
20.3
作者：
Dahl, KN;Parthasarathy, R;Discher, DE
通讯作者：
Discher, DE