PKN1 Directs Polarized RAB21 Vesicle Trafficking via RPH3A and Is Important for Neutrophil Adhesion and Ischemia-Reperfusion Injury.
PKN1 Directs Polarized RAB21 Vesicle Trafficking via RPH3A and Is Important for Neutrophil Adhesion and Ischemia-Reperfusion Injury.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2017.05.080
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发表时间：
2017-06-20
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Tang W
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yuan Q;Ren C;Xu W;Petri B;Zhang J;Zhang Y;Kubes P;Wu D;Tang W
极化囊泡转运在细胞极化中起着重要作用，但这一过程的机制及其在先天免疫应答中的作用还不清楚。在这里，我们描述了一个磷酸化调节的极化机制，是重要的中性粒细胞粘附到内皮细胞在炎症反应。我们发现蛋白激酶PKN1磷酸化RPH3A，这增强了RPH3A与GTP结合的RAB 21的结合。这些相互作用对于中性粒细胞中RAB 21和RPH 3A的极化定位非常重要，从而导致PIP 5K1 C90极化。与PIP5K1C90极化的作用一致，PKN1或RPH3A的缺乏损害了中性粒细胞整合素的活化、与内皮细胞的粘附以及炎症模型中的浸润。此外，在肾缺血再灌注模型中，PKN1的骨髓特异性丢失减少了组织损伤。因此，这项研究的特点是中性粒细胞中的蛋白极化的机制，并确定了一个潜在的蛋白激酶治疗干预再灌注相关的组织损伤的目标。
Polarized vesicle transport plays an important role in cell polarization, but the mechanisms underlying this process and its role in innate immune responses are not well understood. Here, we describe a phosphorylation-regulated polarization mechanism that is important for neutrophil adhesion to endothelial cells during inflammatory responses. We show that the protein kinase PKN1 phosphorylates RPH3A, which enhances binding of RPH3A to GTP-bound RAB21. These interactions are important for polarized localization of RAB21 and RPH3A in neutrophils, which leads to PIP5K1C90 polarization. Consistent with the roles of PIP5K1C90 polarization, the lack of PKN1 or RPH3A impairs neutrophil integrin activation, adhesion to endothelial cells, and infiltration in inflammatory models. Furthermore, myeloid-specific loss of PKN1 decreases tissue injury in a renal ischemia-reperfusion model. Thus, this study characterizes a mechanism for protein polarization in neutrophils and identifies a potential protein kinase target for therapeutic intervention in reperfusion-related tissue injury.
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影响因子：
21.3
作者：
Alanko J;Mai A;Jacquemet G;Schauer K;Kaukonen R;Saari M;Goud B;Ivaska J
通讯作者：
Ivaska J
DOI：
10.1083/jcb.200409028
发表时间：
2005-02-28
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Lee SY;Voronov S;Letinic K;Nairn AC;Di Paolo G;De Camilli P
通讯作者：
De Camilli P
影响因子：
64.8
作者：
Di Paolo, G;Pellegrini, L;De Camilli, P
通讯作者：
De Camilli, P
影响因子：
56.9
作者：
Carroll, KS;Hanna, J;Pfeffer, SR
通讯作者：
Pfeffer, SR
影响因子：
7.5
作者：
Bear, James E.;Haugh, Jason M.
通讯作者：
Haugh, Jason M.