Regulation of autoantibody activity by the IL-23-T(H)17 axis determines the onset of autoimmune disease.
Regulation of autoantibody activity by the IL-23-T(H)17 axis determines the onset of autoimmune disease.
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导致自身抗体驱动疾病的检查点和机制尚未完全了解。在这里，我们确定了轴的白细胞介素23（IL-23）和辅助T细胞的TH 17子集作为一个决定性因素，控制内在的炎症活动的自身抗体，并触发自身免疫性关节炎的临床发作。通过以IL-22和IL-21依赖的方式指导B细胞，TH 17细胞调节新分化的抗体产生细胞中β-半乳糖苷α 2，6-唾液酸转移酶1的表达，并确定随后出现的浆细胞产生的免疫球蛋白G（IgG）的糖基化特征和活性。无症状的人类风湿关节炎（RA）特异性自身抗体显示出相同的变化，在活动和糖基化的自身反应性IgG抗体转移到炎症阶段的RA之前，因此，我们的研究结果确定了IL-23-TH 17细胞依赖性途径，控制自身抗体的活性和揭露预先存在的突破免疫耐受。
The checkpoints and mechanisms that contribute to autoantibody-driven disease are as yet incompletely understood. Here we identified the axis of interleukin 23 (IL-23) and the TH17 subset of helper T cells as a decisive factor that controlled the intrinsic inflammatory activity of autoantibodies and triggered the clinical onset of autoimmune arthritis. By instructing B cells in an IL-22- and IL-21-dependent manner, TH17 cells regulated the expression of β-galactoside α2,6-sialyltransferase 1 in newly differentiating antibody-producing cells and determined the glycosylation profile and activity of immunoglobulin G (IgG) produced by the plasma cells that subsequently emerged. Asymptomatic humans with rheumatoid arthritis (RA)-specific autoantibodies showed identical changes in the activity and glycosylation of autoreactive IgG antibodies before shifting to the inflammatory phase of RA; thus, our results identify an IL-23–TH17 cell–dependent pathway that controls autoantibody activity and unmasks a preexisting breach in immunotolerance.
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影响因子：
--
作者：
HOLMDAHL, R;RUBIN, K;WIGZELL, H
通讯作者：
WIGZELL, H
影响因子：
27.4
作者：
Rombouts, Yoann;Ewing, Ewoud;Scherer, Hans U.
通讯作者：
Scherer, Hans U.
影响因子：
14.2
作者：
Oefner, Carolin M.;Winkler, Andre;Ehlers, Marc
通讯作者：
Ehlers, Marc
影响因子：
30.5
作者：
Hsu, Hui-Chen;Yang, PingAr;Mountz, John D.
通讯作者：
Mountz, John D.
DOI：
10.1084/jem.20030896
发表时间：
2003-12-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Murphy CA;Langrish CL;Chen Y;Blumenschein W;McClanahan T;Kastelein RA;Sedgwick JD;Cua DJ
通讯作者：
Cua DJ