Cyclin K regulates prereplicative complex assembly to promote mammalian cell proliferation.
Cyclin K regulates prereplicative complex assembly to promote mammalian cell proliferation.
复制标题
Cyclin K 调节复制前复合体组装以促进哺乳动物细胞增殖
DOI：
10.1038/s41467-018-04258-w
复制
发表时间：
2018-05-14
影响因子：
16.6
通讯作者：
Li Q
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lei T;Zhang P;Zhang X;Xiao X;Zhang J;Qiu T;Dai Q;Zhang Y;Min L;Li Q;Yin R;Ding P;Li N;Qu Y;Mu D;Qin J;Zhu X;Xiao ZX;Li Q
为了维持细胞的增殖和基因组的稳定，必须严格控制G1期前复制复合物（pre-RC）的组装。在G2/M和S期防止前RC形成的机制是很好理解的，而细胞如何确保在G1期间有效的前RC组装尚不清楚。在这里，我们报告，细胞周期蛋白K调节前RC的形成。我们发现，细胞周期蛋白K的表达与细胞增殖呈正相关，并敲低细胞周期蛋白K或其同源激酶CDK 12阻止组装前RC在G1期。从机制上讲，我们发现，细胞周期蛋白K促进前RC大会限制细胞周期蛋白E1的活动在G1。我们确定了一个依赖于细胞周期蛋白K的新的磷酸化位点，在细胞周期蛋白E1，破坏其与CDK 2的相互作用。重要的是，这种拮抗关系在细胞周期蛋白E1过表达的肿瘤中很大程度上重演。我们讨论了我们的研究结果的影响，根据最近的报告连接细胞周期蛋白K和CDK 12人类肿瘤发生。
The assembly of prereplicative complex (pre-RC) during G1 phase must be tightly controlled to sustain cell proliferation and maintain genomic stability. Mechanisms to prevent pre-RC formation in G2/M and S phases are well appreciated, whereas how cells ensure efficient pre-RC assembly during G1 is less clear. Here we report that cyclin K regulates pre-RC formation. We find that cyclin K expression positively correlates with cell proliferation, and knockdown of cyclin K or its cognate kinase CDK12 prevents the assembly of pre-RC in G1 phase. Mechanistically we uncover that cyclin K promotes pre-RC assembly by restricting cyclin E1 activity in G1. We identify a cyclin K-dependent, novel phosphorylation site in cyclin E1 that disrupts its interaction with CDK2. Importantly, this antagonistic relationship is largely recapitulated in cyclin E1-overexpressing tumors. We discuss the implications of our findings in light of recent reports linking cyclin K and CDK12 to human tumorigenesis.
登录
查看更多内容
3'RNA聚合酶II CTD上Ser2的前MRNA的末端形成和在人类细胞中相互耦合。
影响因子：
10.5
作者：
Davidson L;Muniz L;West S
通讯作者：
West S
影响因子：
8
作者：
Kunnev D;Rusiniak ME;Kudla A;Freeland A;Cady GK;Pruitt SC
通讯作者：
Pruitt SC
影响因子：
62.1
作者：
Guo, Jiannan;Price, David H.
通讯作者：
Price, David H.
影响因子：
13.5
作者：
Fausto, N;Campbell, JS;Riehle, KJ
通讯作者：
Riehle, KJ
影响因子：
11.4
作者：
Ballabeni, A;Melixetian, M;Helin, K
通讯作者：
Helin, K