The VDAC2-BAK rheostat controls thymocyte survival.
The VDAC2-BAK rheostat controls thymocyte survival.
复制标题
DOI：
10.1126/scisignal.2000274
复制
发表时间：
2009-08-25
影响因子：
7.3
通讯作者：
Cheng EH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ren D;Kim H;Tu HC;Westergard TD;Fisher JK;Rubens JA;Korsmeyer SJ;Hsieh JJ;Cheng EH
促凋亡蛋白BAX和巴克构成线粒体凋亡门户，其在整合死亡信号后执行细胞死亡。致死性巴克由电压依赖性阴离子通道2（VDAC 2）（一种利多卡因限制性VDAC亚型）控制。在这里，我们提供的证据表明，VADC 2-巴克复合物在体内胸腺细胞的生存决定的关键作用。胸腺中Vdac 2的遗传耗竭导致过度细胞死亡和对包括T细胞受体参与在内的各种死亡刺激的超敏反应。这些表型完全由同时缺失巴克而不是Bax所拯救。因此，VDAC 2-巴克轴提供了一种控制胸腺细胞稳态的机制。我们的研究揭示了一个复杂的内置变阻器，可能微调免疫能力，以平衡自身免疫和免疫缺陷。
The proapoptotic proteins BAX and BAK constitute the mitochondrial apoptotic gateway that executes cellular demise after integrating death signals. The lethal BAK is kept in check by voltage-dependent anion channel 2 (VDAC2), a mammalian-restricted VDAC isoform. Here, we provide evidence showing a critical role for the VADC2-BAK complex in determining thymocyte survival in vivo. Genetic depletion of Vdac2 in the thymus resulted in excessive cell death and hypersensitivity to diverse death stimuli including engagement of the T cell receptor. These phenotypes were completely rescued by the concurrent deletion of Bak but not that of Bax. Thus, the VDAC2-BAK axis provides a mechanism that governs the homeostasis of thymocytes. Our study reveals a sophisticated built-in rheostat that likely fine-tunes immune competence to balance autoimmunity and immunodeficiency.
登录
查看更多内容
影响因子：
50.3
作者：
Certo, Michael;Moore, Victoria Del Gaizo;Letai, Anthony
通讯作者：
Letai, Anthony
影响因子：
16
作者：
Cheng, EHYA;Wei, MC;Korsmeyer, SJ
通讯作者：
Korsmeyer, SJ
影响因子：
56.9
作者：
KNUDSON, CM;TUNG, KSK;KORSMEYER, SJ
通讯作者：
KORSMEYER, SJ
影响因子：
56.9
作者：
NAKAYAMA, T;UEDA, Y;JUNE, CH
通讯作者：
JUNE, CH
影响因子：
56.9
作者：
Cheng, EHY;Sheiko, TV;Korsmeyer, SJ
通讯作者：
Korsmeyer, SJ