TGF-β cytokine signaling promotes CD8+ T cell development and low-affinity CD4+ T cell homeostasis by regulation of interleukin-7 receptor α expression.
TGF-β cytokine signaling promotes CD8+ T cell development and low-affinity CD4+ T cell homeostasis by regulation of interleukin-7 receptor α expression.
复制标题
DOI：
10.1016/j.immuni.2013.07.016
复制
发表时间：
2013-08-22
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Li MO
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ouyang W;Oh SA;Ma Q;Bivona MR;Zhu J;Li MO
白细胞介素7受体α链（IL-7 R α）在T细胞阳性选择时被诱导，并控制胸腺CD 8谱系特化和外周初始T细胞稳态。IL-7 R α在发育中的胸腺细胞中的表达是如何调节的尚不清楚。我们发现转化生长因子-β（TGF-β）信号转导促进IL-7 R α表达和CD 8 + T细胞分化。此外，在携带低亲和力T细胞受体的CD 4 + T细胞中，高IL-7 R α表达需要TGF-β信号传导，并且TGF-β受体表达的消除导致外周CD 4 + T细胞维持失败。TGF-β受体缺陷型T细胞中IL-7 R α表达受损与IL-7 ra转录抑制因子Gfi-1表达增加相关。IL-7 R α转基因或T细胞特异性消融Gfi-1恢复了IL-7 R α表达，并在很大程度上改善了TGF-β受体缺陷T细胞的发育和稳态缺陷。这些发现揭示了TGF-β信号在控制IL-7 R α表达和促进T细胞库多样化中的功能。
Interleukin 7 receptor α-chain (IL-7Rα) is induced upon T cell positive selection, and controls thymic CD8-lineage specification and peripheral naïve T cell homeostasis. How IL-7Rα expression is regulated in developing thymocytes is unclear. Here we showed that transforming growth factor-β (TGF-β) signaling promoted IL-7Rα expression and CD8+ T cell differentiation. In addition, TGF-β signaling was required for high IL-7Rα expression in CD4+ T cells bearing low-affinity T cell receptors, and the abrogation of TGF-β receptor expression led to failed maintenance of peripheral CD4+ T cells. Compromised IL-7Rα expression in TGF-β receptor-deficient T cells was associated with increased expression of the Il7ra transcriptional repressor, Gfi-1. IL-7Rα transgenesis or T cell-specific ablation of Gfi-1 restored IL-7Rα expression, and largely ameliorated the development and homeostasis defects of TGF-β receptor-deficient T cells. These findings reveal functions for TGF-β signaling in the control of IL-7Rα expression and in promoting T cell repertoire diversification.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1038/nri2416
发表时间：
2008-10
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
32.4
作者：
Marie, Julien C.;Liggitt, Denny;Rudensky, Alexander Y.
通讯作者：
Rudensky, Alexander Y.
影响因子：
32.4
作者：
Li, Ming O.;Wan, Yisong Y.;Flavell, Richard A.
通讯作者：
Flavell, Richard A.
影响因子：
32.4
作者：
Chong, MMW;Cornish, AL;Kay, TWH
通讯作者：
Kay, TWH