Targeting androgen receptor in estrogen receptor-negative breast cancer.
Targeting androgen receptor in estrogen receptor-negative breast cancer.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2011.05.026
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发表时间：
2011-07-12
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Brown M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ni M;Chen Y;Lim E;Wimberly H;Bailey ST;Imai Y;Rimm DL;Liu XS;Brown M
靶向雌激素受体（ER）的乳腺癌内分泌疗法在25-30%的ER阴性（ER-）病例中无效。雄激素受体（AR）在60-70%的乳腺肿瘤中表达，与ER状态无关。雄激素和AR如何调节乳腺癌生长在很大程度上仍然未知。我们发现AR在过表达HER 2的ER-乳腺肿瘤中富集。通过分析ER−/HER 2+乳腺癌中AR顺式组和雄激素调节的基因表达，我们发现AR通过直接转录诱导WNT 7 B和HER 3介导Wnt和HER 2信号通路的配体依赖性激活。AR、Wnt或HER 2信号的特异性靶向作用会损害雄激素刺激的肿瘤细胞生长，这为ER−/HER 2+乳腺癌提供了潜在的治疗方法。
Endocrine therapies for breast cancer that target the estrogen receptor (ER) are ineffective in the 25-30% of cases that are ER negative (ER−). Androgen receptor (AR) is expressed in 60-70% of breast tumors, independent of ER status. How androgens and AR regulate breast cancer growth remains largely unknown. We find that AR is enriched in ER−breast tumors that over-express HER2. Through analysis of the AR cistrome and androgen-regulated gene expression in ER−/HER2+ breast cancers we find that AR mediates ligand-dependent activation of Wnt and HER2 signaling pathways through direct transcriptional induction of WNT7B and HER3. Specific targeting of AR, Wnt or HER2 signaling impairs androgen-stimulated tumor cell growth suggesting potential therapeutic approaches for ER−/HER2+ breast cancers.
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