Myofibroblast contraction activates latent TGF-beta1 from the extracellular matrix.
Myofibroblast contraction activates latent TGF-beta1 from the extracellular matrix.
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DOI：
10.1083/jcb.200704042
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发表时间：
2007-12-17
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Hinz B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wipff PJ;Rifkin DB;Meister JJ;Hinz B
机械应力和活性转化生长因子β1（TGF-β1）的联合存在对于将成纤维细胞转化为收缩性肌成纤维细胞是必不可少的，这导致纤维化疾病中的组织挛缩。使用培养的肌成纤维细胞和允许对细胞外基质（ECM）进行张力调节的条件，我们建立了肌成纤维细胞收缩作为直接激活ECM中自生储存的TGF-β1的机制。用Triton X-100制备的肌成纤维细胞和肌成纤维细胞细胞骨架的收缩从ECM释放活性TGF-β1。该过程通过拮抗整联蛋白或降低ECM顺应性来抑制，并且独立于蛋白酶活性。在机械并列应力纤维存在下拉伸肌成纤维细胞衍生的ECM立即激活潜伏的TGF-β1。在肌成纤维细胞聚集的伤口中，尽管总TGF-β1及其受体水平相似，但与松弛组织相比，应激组织中TGF-β1信号转导Smad 2/3的下游靶点的活化更高。我们提出通过整合素介导的肌成纤维细胞收缩激活TGF-β1作为纤维化进展中的潜在检查点，限制肌成纤维细胞自分泌生成硬化的ECM。
The conjunctive presence of mechanical stress and active transforming growth factor β1 (TGF-β1) is essential to convert fibroblasts into contractile myofibroblasts, which cause tissue contractures in fibrotic diseases. Using cultured myofibroblasts and conditions that permit tension modulation on the extracellular matrix (ECM), we establish that myofibroblast contraction functions as a mechanism to directly activate TGF-β1 from self-generated stores in the ECM. Contraction of myofibroblasts and myofibroblast cytoskeletons prepared with Triton X-100 releases active TGF-β1 from the ECM. This process is inhibited either by antagonizing integrins or reducing ECM compliance and is independent from protease activity. Stretching myofibroblast-derived ECM in the presence of mechanically apposing stress fibers immediately activates latent TGF-β1. In myofibroblast-populated wounds, activation of the downstream targets of TGF-β1 signaling Smad2/3 is higher in stressed compared to relaxed tissues despite similar levels of total TGF-β1 and its receptor. We propose activation of TGF-β1 via integrin-mediated myofibroblast contraction as a potential checkpoint in the progression of fibrosis, restricting autocrine generation of myofibroblasts to a stiffened ECM.
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影响因子：
2.9
作者：
ABE, M;HARPEL, JG;RIFKIN, DB
通讯作者：
RIFKIN, DB
DOI：
10.1152/ajplung.00417.2002
发表时间：
2003-08-01
影响因子：
4.9
作者：
Bogatkevich, GS;Tourkina, E;Ludwicka-Bradley, A
通讯作者：
Ludwicka-Bradley, A
影响因子：
5
作者：
Bouzeghrane, F;Mercure, C;Thibault, G
通讯作者：
Thibault, G
影响因子：
6.7
作者：
Brunner, G;Blakytny, R
通讯作者：
Blakytny, R
影响因子：
4.4
作者：
Asano, Y;Ihn, H;Tamaki, K
通讯作者：
Tamaki, K