Nouveaux acteurs de l’immunité innée : les récepteurs TREM
Nouveaux acteurs de l’immunité innée : les récepteurs TREM
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免疫内新演员 : les récepteurs TREM
DOI：
10.7202/008409ar
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发表时间：
2004
影响因子：
0.7
通讯作者：
S. Gibot
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
S. Gibot
免疫原（抗原呈递细胞、自然杀伤细胞[NK]、嗜中性多核细胞）在免疫适应性不存在于特定应答时间之前，具有检测和消除病原体危险的使命。这一使命由多个受体、PRR（模式识别受体）、TLR（Toll样受体）等偶联配体家族完成。这种PRR识别的分子模式主要是通过感染性病原体或病原体相关分子模式（PAMP）来实现的。因此，巨噬细胞和树突状细胞识别PAMP的结构类似于“异源”，并在适应性免疫反应之前，通过激活细胞因子和共刺激分子的表达来调节免疫反应。这不是激活的受体。第二类，甘露糖受体、受体清道夫、免疫球蛋白Fc片段受体或补体受体，专门用于吞噬和消除炎症反应中可能存在的药物。免疫球蛋白（Ig-SF）超家族的受体和凝集素策勒是免疫球蛋白的三大类，它们能识别唾液酸等内源性分子，CMH-Ⅰ、CD 47、CD 200等分子也可通过免疫原细胞表达。细胞质内抑制基序（ITIM，基于免疫受体酪氨酸的抑制基序）的结构域是“抑制”，其募集磷酸酶（类似于酪氨酸），并不影响所有炎症反应的发展。在澳大利亚，基本上，免疫系统可以永久取消信号。迈斯最多检测到一种感染因子，这些信号来自PRR的诱导信号。受体抑制相关基因分布于基因特异性区域，这些区域包含受体激活亚型相关基因的平均值。这些皮肤依赖于信号传导领域，并与含有激活基序（ITAM，基于免疫受体酪氨酸的激活基序）的蛋白质适应性（dont DAP 12）相关，以募集与细胞激活相关的蛋白质酪氨酸激酶。Au sein de l'Ig-SF，la famille TREM（triggering receptor expressed on myeloid cells）包括Au moins deux receptor activateurs，TREM-1 et TREM-2，et un recepteur inhibiteur，TLT 1 [1，2]（图1）。TREM-1和TREM-2是跨膜糖蛋白
innee (cellules presentatrices d’antigenes, cellules natural killer [NK], polynucleaires neutrophiles) ont pour mission de detecter et d’ecarter le danger du a un pathogene avant que les effecteurs de l’immunite adaptative n’aient eu le temps de repondre specifiquement. Cette mission est remplie par plusieurs familles de couples ligands-recepteurs, parmi lesquels les PRR (pattern recognition receptor), qui regroupent les recepteurs Toll-like (TLR). Ces PRR reconnaissent des motifs moleculaires exprimes par de nombreux agents infectieux, ou pathogenassociated mo-lecular patterns (PAMP). Ainsi, les macrophages et les cellules dendritiques reconnaissent ces PAMP comme des structures «etrangeres», et declenchent une reponse de l’hote sous forme de l’activation de l’expression de cytokines et de molecules de costimulation, precedant la reponse immunitaire adaptative. Ce sont donc des recepteurs activateurs. Seconde categorie, le recepteur du mannose, les recepteurs scavenger, le recepteur du fragment Fc des immunoglobulines, ou les recepteurs du complement, sont plus specialises dans la phagocytose et l’elimination des agents susceptibles de declencher une reponse inflammatoire. Troisieme categorie, des recepteurs appartenant a la superfamille des immunoglobulines (Ig-SF), et a celle des lectines, capables de reconnaitre des molecules endogenes ubiquitaires comme l’acide sialique, les molecules du CMH-I, CD47, CD200, sont aussi exprimes par les cellules de l’immunite innee. Ce sont des recepteurs «inhibiteurs», dont le domaine intracytoplasmique contient des motifs inhibiteurs (ITIM, immunoreceptor tyrosine based inhibition motif) qui recrutent des phosphatases (ciblant les tyrosines) empechant ainsi le developpement de toute reponse inflammatoire. Aussi, a l’etat basal, le systeme immunitaire inne recoit-il en permanence des signaux off. Mais des lors qu’un agent infectieux est detecte, ces signaux off sont debordes par les signaux on induits par la mise en jeu des PRR. Les genes codant pour ces recepteurs inhibiteurs sont groupes dans des regions geniques qui comprennent egalement des genes codant pour des isoformes activatrices de ces recepteurs. Ces dernieres sont depourvues de domaine de signalisation et doivent donc s’associer a des proteines adaptatrices (dont DAP12) contenant des motifs activateurs (ITAM, immunoreceptor tyrosine based activation motif), pour recruter des proteines tyrosine kinases entrainant ainsi l’activation cellulaire. Au sein de l’Ig-SF, la famille TREM (triggering receptors expressed on myeloid cells) comprend au moins deux recepteurs activateurs, TREM-1 et TREM-2, et un recepteur inhibiteur, TLT1 [1, 2] (Figure 1). TREM-1 et TREM-2 sont des glycoproteines transNO UV EL LE S M AG AZ IN E
影响因子：
3.6
作者：
Gingras, MC;Lapillonne, H;Margolin, JF
通讯作者：
Margolin, JF