A Genetic Code Expansion-Derived Molecular Beacon for the Detection of Intracellular Amyloid-β Peptide Generation.
A Genetic Code Expansion-Derived Molecular Beacon for the Detection of Intracellular Amyloid-β Peptide Generation.
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DOI：
10.1002/anie.202010703
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发表时间：
2021-02-19
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Uttamapinant C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sappakhaw K;Jantarug K;Slavoff SA;Israsena N;Uttamapinant C
由蛋白质前体的蛋白水解加工产生的多肽或蛋白水解蛋白形式在多种生物功能和疾病中起重要作用。然而，它们通常较小的尺寸和复杂的翻译后生物发生排除了在其细胞研究中使用简单的遗传标记。在此，我们开发了这类蛋白形式的标记策略，基于残基特异性遗传密码扩展标记与分子信标设计。我们通过创建分子信标报告分子来检测淀粉样蛋白-β肽来证明这种设计的实用性，已知淀粉样蛋白-β肽参与阿尔茨海默病的发病机制，因为它们是由淀粉样蛋白前体蛋白（APP）沿着活细胞的内吞途径产生的。淀粉样β肽从其前体蛋白的生物发生可以通过基于遗传密码扩展的分子信标标记策略在活细胞的内吞区室中进行跟踪。
Polypeptides generated from proteolytic processing of protein precursors, or proteolytic proteoforms, play an important role in diverse biological functions and diseases. However, their often‐small size and intricate post‐translational biogenesis preclude the use of simple genetic tagging in their cellular studies. Herein, we develop a labeling strategy for this class of proteoforms, based on residue‐specific genetic code expansion labeling with a molecular beacon design. We demonstrate the utility of such a design by creating a molecular beacon reporter to detect amyloid‐β peptides, known to be involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease, as they are produced from amyloid precursor protein (APP) along the endocytic pathway of living cells. Biogenesis of amyloid‐β peptides from their precursor protein can be tracked in endocytic compartments of living cells by a molecular beacon labeling strategy based on genetic code expansion.
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DOI：
10.1073/pnas.0914067107
发表时间：
2010-06-15
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