Systematic discovery of TLR signaling components delineates viral-sensing circuits.
Systematic discovery of TLR signaling components delineates viral-sensing circuits.
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DOI：
10.1016/j.cell.2011.10.022
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发表时间：
2011-11-11
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Hacohen N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chevrier N;Mertins P;Artyomov MN;Shalek AK;Iannacone M;Ciaccio MF;Gat-Viks I;Tonti E;DeGrace MM;Clauser KR;Garber M;Eisenhaure TM;Yosef N;Robinson J;Sutton A;Andersen MS;Root DE;von Andrian U;Jones RB;Park H;Carr SA;Regev A;Amit I;Hacohen N
破译正常和疾病过程背后的信号网络仍然是一个重大挑战。在这里，我们报告的发现，参与Toll样受体（TLR）的免疫树突状细胞（DC）的反应，包括一个以前未知的途径共享哺乳动物的抗病毒反应的信号组件。通过结合转录谱分析，遗传和小分子扰动，磷酸蛋白质组学，我们发现35个信号调节，包括16个已知的监管机构，参与TLR信号。特别是，我们发现Polo样激酶（Plk）2和4是体外和体内抗病毒途径的重要组成部分，并激活涉及十几种蛋白质的信号传导分支，其中是Tnfaip2，一种与自身免疫性疾病相关的基因，但其作用未知。我们的研究说明了结合系统测量和扰动来阐明复杂的信号通路和发现潜在的治疗靶点的能力。
Deciphering the signaling networks that underlie normal and disease processes remains a major challenge. Here, we report the discovery of signaling components involved in the Toll-like receptor (TLR) response of immune dendritic cells (DCs), including a previously unkown pathway shared across mammalian antiviral responses. By combining transcriptional profiling, genetic and small molecule perturbations, and phosphoproteomics, we uncover 35 signaling regulators, including 16 known regulators, involved in TLR signaling. In particular, we find that Polo-like kinases (Plk) 2 and 4 are essential components of antiviral pathways in vitro and in vivo, and activate a signaling branch involving a dozen proteins among which is Tnfaip2, a gene associated with autoimmune diseases but whose role was unknown. Our study illustrates the power of combining systematic measurements and perturbations to elucidate complex signaling circuits and discover potential therapeutic targets.
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DOI：
10.1126/science.1179050
发表时间：
2009-10-09
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Amit I;Garber M;Chevrier N;Leite AP;Donner Y;Eisenhaure T;Guttman M;Grenier JK;Li W;Zuk O;Schubert LA;Birditt B;Shay T;Goren A;Zhang X;Smith Z;Deering R;McDonald RC;Cabili M;Bernstein BE;Rinn JL;Meissner A;Root DE;Hacohen N;Regev A
通讯作者：
Regev A
影响因子：
64.5
作者：
Chien, Yuchen;Kim, Sungchan;White, Michael A.
通讯作者：
White, Michael A.
影响因子：
3.2
作者：
Kuan, AP;Chamberlain, W;Kotzin, BL
通讯作者：
Kotzin, BL
影响因子：
32.4
作者：
Doyle, SE;Vaidya, SA;Cheng, G
通讯作者：
Cheng, G
影响因子：
7
作者：
Ong, SE;Blagoev, B;Mann, M
通讯作者：
Mann, M