DNA damage-induced primordial follicle oocyte apoptosis and loss of fertility require TAp63-mediated induction of Puma and Noxa.
DNA damage-induced primordial follicle oocyte apoptosis and loss of fertility require TAp63-mediated induction of Puma and Noxa.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2012.08.017
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发表时间：
2012-11-09
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Strasser, Andreas
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kerr, Jeffrey B.;Hutt, Karla J.;Michalak, Ewa M.;Cook, Michele;Vandenberg, Cassandra J.;Liew, Seng H.;Bouillet, Philippe;Mills, Alea;Scott, Clare L.;Findlay, Jock K.;Strasser, Andreas
Trp 63是一种与肿瘤抑制因子p53相关的转录因子，可被多种刺激激活，并可引发一系列细胞反应。TAp 63是原始卵泡卵母细胞中主要的Trp 53家族成员，并且在体内DNA损伤引发的细胞凋亡中是必需的。γ射线照射后，在野生型和Trp 53 −/−小鼠的原始卵泡卵母细胞中观察到促凋亡的BH 3-only成员Puma和Noxa的诱导，但在TAp 63缺陷小鼠的原始卵泡卵母细胞中未观察到。来自缺乏Puma或Puma和Noxa的小鼠的原始卵泡卵母细胞受到保护，免受γ射线诱导的凋亡，并且可以产生健康的后代。因此，PUMA和NOXA对于DNA损伤诱导的、TAp 63介导的原始卵泡卵母细胞凋亡至关重要。因此，在癌症治疗过程中，阻断CD 4A可以保护生育能力，防止过早绝经，改善妇女的健康。
Trp63, a transcription factor related to the tumor suppressor p53, is activated by diverse stimuli and can initiate a range of cellular responses. TAp63 is the predominant Trp53 family member in primordial follicle oocytes and essential for their apoptosis triggered by DNA damage in vivo. Following γ-irradiation, induction of the pro-apoptotic BH3-only members Puma and Noxa was observed in primordial follicle oocytes from wt and Trp53−/− mice but not in those from TAp63 deficient mice. Primordial follicle oocytes from mice lacking Puma or both Puma and Noxa were protected from γ-irradiation-induced apoptosis and, remarkably, could produce healthy offspring. Hence, PUMA and NOXA are critical for DNA damage-induced, TAp63-mediated primordial follicle oocyte apoptosis. Thus, blockade of PUMA may protect fertility during cancer therapy and prevent premature menopause, improving women’s health.
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影响因子：
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作者：
Happo, Lina;Cragg, Mark S.;Scott, Clare L.
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Bradley, A
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Livera, Gabriel;Petre-Lazar, Beatrice;Habert, Rene
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作者：
Guo, Xuecui;Keyes, William M.;Papazoglu, Cristian;Zuber, Johannes;Li, Wangzhi;Lowe, Scott W.;Vogel, Hannes;Mills, Alea A.
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Mills, Alea A.
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作者：
Michalak, E. M.;Villunger, A.;Strasser, A.
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Strasser, A.