MHC class II molecules enhance Toll-like receptor mediated innate immune responses.
MHC class II molecules enhance Toll-like receptor mediated innate immune responses.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0008808
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发表时间：
2010-01-20
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Lauener RP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Frei R;Steinle J;Birchler T;Loeliger S;Roduit C;Steinhoff D;Seibl R;Büchner K;Seger R;Reith W;Lauener RP
主要组织相容性复合物 (MHC) II 类分子通过将外源肽呈递给抗原特异性 T 辅助细胞，从而诱导适应性免疫反应，从而在免疫激活中发挥至关重要的作用。尽管适应性免疫是一种高效的防御系统，但需要几天的时间才能完全发挥作用，并且需要由之前的先天免疫反应期间产生的危险信号触发。在这里，我们证明 MHC II 类分子与 Toll 样受体 (TLR) 2 和 TLR4 协同作用，诱导先天免疫反应。我们发现，在人胚肾 (HEK) 细胞 293 中，MHC II 类分子与 TLR2 或 TLR4 的共表达，在分别用 TLR2 刺激细菌脂蛋白 (BLP) 或 TLR4 配体脂多糖 (LPS) 处理后，会导致抗微生物肽人-β-防御素 (hBD) 2 的产生增强。此外，我们发现与野生型小鼠的巨噬细胞相比，MHC II 类敲除小鼠的腹腔巨噬细胞对 TLR2 和 TLR4 刺激的反应性降低。最后，我们证明 MHC II 类分子在物理和功能上与细胞膜脂筏结构域中的 TLR2 相关。这些结果表明，MHC II 类分子除了在适应性免疫中发挥核心作用外，还参与产生最佳先天免疫反应。
Major histocompatibility complex (MHC) class II molecules play crucial roles in immune activation by presenting foreign peptides to antigen-specific T helper cells and thereby inducing adaptive immune responses. Although adaptive immunity is a highly effective defense system, it takes several days to become fully operational and needs to be triggered by danger-signals generated during the preceding innate immune response. Here we show that MHC class II molecules synergize with Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 in inducing an innate immune response. We found that co-expression of MHC class II molecules and TLR2 or TLR4 in human embryonic kidney (HEK) cells 293 leads to enhanced production of the anti-microbial peptide human-β-defensin (hBD) 2 after treatment with TLR2 stimulus bacterial lipoprotein (BLP) or TLR4 ligand lipopolysaccharide (LPS), respectively. Furthermore, we found that peritoneal macrophages of MHC class II knock-out mice show a decreased responsiveness to TLR2 and TLR4 stimuli compared to macrophages of wild-type mice. Finally, we show that MHC class II molecules are physically and functionally associated with TLR2 in lipid raft domains of the cell membrane. These results demonstrate that MHC class II molecules are, in addition to their central role in adaptive immunity, also implicated in generating optimal innate immune responses.
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