Role of Sox-9, ER81 and VE-cadherin in retinoic acid-mediated trans-differentiation of breast cancer cells.
Role of Sox-9, ER81 and VE-cadherin in retinoic acid-mediated trans-differentiation of breast cancer cells.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0002714
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发表时间：
2008-07-16
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Byers SW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Endo Y;Deonauth K;Prahalad P;Hoxter B;Zhu Y;Byers SW
发育、肿瘤生长和转移的许多方面都取决于提供足够的脉管系统。这可能是受调节的血管生成、循环内皮祖细胞的募集和/或血管转分化的结果。本研究表明，用视黄酸 (RA)（胚胎发生、癌症和其他疾病的重要调节剂）处理 SKBR-3 乳腺癌细胞，可刺激基质胶中网络的形成。与人脐静脉内皮细胞共培养的 SKBR-3 细胞经 RA 处理导致混合结构的形成。 RA 诱导许多内皮基因的表达，包括血管内皮 (VE) 钙粘蛋白。 RA 在许多其他乳腺癌细胞中也诱导了 VE-钙粘蛋白。我们发现 RA 诱导的 VE-钙粘蛋白是 RA 诱导的形态变化的原因。 RA 快速诱导 Sox-9 和 ER81 的表达，它们反过来在 VE-钙粘蛋白启动子上形成复合物，并且是 RA 介导 VE-钙粘蛋白转录调节所必需的。这些数据表明，RA可能促进内皮基因的表达，导致内皮样分化，或者提供一种机制，使循环的内皮祖细胞可以整合到生长的器官或肿瘤中。
Many aspects of development, tumor growth and metastasis depend upon the provision of an adequate vasculature. This can be a result of regulated angiogenesis, recruitment of circulating endothelial progenitors and/or vascular trans-differentiation. The present study demonstrates that treatment of SKBR-3 breast cancer cells with retinoic acid (RA), an important regulator of embryogenesis, cancer and other diseases, stimulates the formation of networks in Matrigel. RA-treatment of SKBR-3 cells co-cultured with human umbilical vein endothelial cells resulted in the formation of mixed structures. RA induces expression of many endothelial genes including vascular endothelial (VE) cadherin. VE-cadherin was also induced by RA in a number of other breast cancer cells. We show that RA-induced VE-cadherin is responsible for the RA-induced morphological changes. RA rapidly induced the expression of Sox-9 and ER81, which in turn form a complex on the VE-cadherin promoter and are required to mediate the transcriptional regulation of VE-cadherin by RA. These data indicate that RA may promote the expression of endothelial genes resulting in endothelial-like differentiation, or provide a mechanism whereby circulating endothelial progenitor cells could be incorporated into a growing organ or tumor.
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