Cysteinyl leukotrienes mediate the response of submucosal ganglia from rat colon to bradykinin.
Cysteinyl leukotrienes mediate the response of submucosal ganglia from rat colon to bradykinin.
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半胱氨酰白三烯介导大鼠结肠粘膜下神经节对缓激肽的反应
DOI：
10.1016/j.ejphar.2012.02.001
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发表时间：
2012
影响因子：
5
通讯作者：
Diener M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rehn M;Diener M
本研究的目的是找出炎症介质缓激肽（bradykinin）诱导肠神经元胞质Ca2+浓度（[Ca2+]i）增加的机制。为此，从大鼠结肠分离的粘膜下层的神经节装载Ca2+敏感染料fura-2，并暴露于缓激肽（2·10−8mol/l）。在对照条件下，激肽引起了[Ca2+]i的短暂增加。用醌或花生四烯基三氟甲基酮（AACOCF3），即胞质磷脂酶A2的阻滞剂，预孵育可阻止[Ca2+]i的升高。这种抑制作用被5,8,11,14- eicosatatayonic acid（一种环氧合酶和脂氧合酶抑制剂）和BWA4C（一种脂氧合酶选择性抑制剂）模拟，而吲哚美辛无效，表明脂氧合酶代谢物介导激肽反应。事实上，一种白三烯，白三烯D4(LTD4)，模仿了缓激素的作用。ltd4受体阻滞剂MK-571抑制ltd4和缓激素引起的[Ca2+]的增加。因此，大鼠结肠粘膜下神经节中的缓激肽受体与磷脂酶A2的刺激、花生四烯酸的释放和LTD4的产生耦合，这似乎最终导致了细胞质Ca2+浓度的变化。
The aim of the present study was to find out the mechanism by which the inflammatory mediator, bradykinin, induces an increase of the cytosolic Ca2+concentration ([Ca2+]i) in enteric neurons. For this purpose, ganglia in the isolated submucosa from rat colon were loaded with the Ca2+-sensitive dye, fura-2, and were exposed to bradykinin (2·10−8mol/l). Under control conditions, the kinin evoked a transient increase in [Ca2+]i. Preincubation with quinacrine or arachidonyltrifluoromethylketone (AACOCF3), i.e. blockers of cytosolic phospholipase A2, prevented the raise of [Ca2+]i. This inhibition was mimicked by 5,8,11,14-eicosatetrayonic acid (ETYA), an inhibitor of cyclooxygenases as well as lipoxygenases, and by BWA4C, a selective inhibitor of lipoxygenases, whereas indomethacin was ineffective, suggesting the mediation of the kinin response by a lipoxygenase metabolite. Indeed, a leukotriene, leukotriene D4(LTD4), mimicked the effect of bradykinin. The LTD4receptor blocker, MK-571, inhibited the increase in [Ca2+]ievoked by LTD4and by bradykinin. Consequently, bradykinin receptors in submucosal ganglia from rat colon are coupled to a stimulation of phospholipase A2, the release of arachidonic acid and the production of LTD4, which seems to be finally responsible for the change in the cytosolic Ca2+concentration.
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DOI：
--
发表时间：
1983
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影响因子：
--
作者：
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通讯作者：
A. Sirsjö