1,4-Diazepanes derived from (S)-serine--homopiperazines with improved sigma(1) (sigma) receptor affinity and selectivity.
1,4-Diazepanes derived from (S)-serine--homopiperazines with improved sigma(1) (sigma) receptor affinity and selectivity.
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源自 (S)-丝氨酸的 1,4-二氮杂卓 - 高哌嗪，具有改进的 sigma(1) (sigma) 受体亲和力和选择性
DOI：
10.1016/j.ejmech.2008.03.033
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发表时间：
2009
影响因子：
6.7
通讯作者：
B. Wünsch
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
S. Bedürftig;B. Wünsch
从蛋白质氨基酸（S）-丝氨酸出发，合成了2位带有羟甲基残基的手性非外消旋1，4-二氮杂环庚烷4，并对其进行了结构表征。合成中的关键步骤是通过氯丙酰胺7与伯胺的连续亲核取代和分子内氨解形成双环体系8。两个反应步骤都需要用刘易斯酸Ti（O-iPr）4催化。哌嗪与1，4-二氮杂环庚烷环的同源化使σ 1受体亲和力和σ1/σ 2选择性显著提高。1，4-二苄基衍生物4a与σ 1受体相互作用的Ki值为7.4nM，对σ 1受体的选择性是对σ 2受体的53倍。
Starting from the proteinogenic amino acid (S)-serine chiral non-racemic 1,4-diazepanes 4 with a hydroxymethyl residue in position 2 are synthesized and pharmacologically evaluated. The key step in the synthesis is the formation of the bicyclic system 8 by consecutive nucleophilic substitution of the chloropropionamide 7 with primary amines and intramolecular aminolysis. Both reaction steps require catalysis with the Lewis acid Ti(O-iPr)4. Homologation of the piperazine to the 1,4-diazepane ring results in a remarkable improvement of σ1receptor affinity and σ1/σ2selectivity. The 1,4-dibenzyl derivative 4a interacts with a Kivalue of 7.4nM with σ1receptors and shows a 53-fold selectivity for σ1receptors over σ2receptors.
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DOI：
10.1006/bbrc.1996.1842
发表时间：
1996-12-13
影响因子：
3.1
作者：
Kekuda, R;Prasad, PD;Ganapathy, V
通讯作者：
Ganapathy, V
影响因子：
11.2
作者：
K. Crawford;W. Bowen
通讯作者：
K. Crawford;W. Bowen
强制困难的内酰胺化的钳形辅助剂。
影响因子：
3.2
作者：
H. Bieräugel;H. Schoemaker;H. Hiemstra;J. V. van Maarseveen
通讯作者：
J. V. van Maarseveen
影响因子：
2.7
作者：
Foster, A;Wu, HF;Coop, A
通讯作者：
Coop, A
影响因子：
3.1
作者：
Choi, SR;Yang, B;Kung, HF
通讯作者：
Kung, HF