Aggravating genetic interactions allow a solution to redundancy in a bacterial pathogen.
Aggravating genetic interactions allow a solution to redundancy in a bacterial pathogen.
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DOI：
10.1126/science.1229556
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发表时间：
2012-12-14
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Isberg RR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
O'Connor TJ;Boyd D;Dorer MS;Isberg RR
宿主和病原体之间的相互作用是复杂的，因此要了解控制这些相互作用的事件，需要分析两种生物体中的分子机制。许多病原体使用多种策略来针对疾病过程中的单一事件，混淆了毒力重要决定因素的识别。我们开发了一种称为插入突变和缺失（iMAD）的遗传筛选策略，该策略结合了细菌诱变和RNA干扰，以系统地剖析病原体及其宿主之间的相互作用。我们使用这种技术来解析嗜肺军团菌分泌的蛋白质网络，以促进细胞内生长，这是该生物体致病性的关键决定因素。这种策略是广泛适用的，允许解剖两个生物体之间的任何界面，涉及许多相互作用。
Interactions between hosts and pathogens are complex, so understanding the events that govern these interactions requires the analysis of molecular mechanisms operating in both organisms. Many pathogens use multiple strategies to target a single event in the disease process, confounding the identification of the important determinants of virulence. We developed a genetic screening strategy called insertional Mutagenesis And Depletion (iMAD) that combines bacterial mutagenesis and RNA interference, to systematically dissect the interplay between a pathogen and its host. We used this technique to resolve the network of proteins secreted by the bacterium Legionella pneumophila to promote intracellular growth, a critical determinant of pathogenicity of this organism. This strategy is broadly applicable, allowing the dissection of any interface between two organisms involving numerous interactions.
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