Phosphorylation of enkephalins: NMR and CD studies in aqueous and membrane-mimicking environments.
Phosphorylation of enkephalins: NMR and CD studies in aqueous and membrane-mimicking environments.
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DOI：
10.1111/j.1747-0285.2011.01203.x
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发表时间：
2011-11
影响因子：
3
通讯作者：
Polt R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yeomans L;Muthu D;Lowery JJ;Martinez HN;Abrell L;Lin G;Strom K;Knapp BI;Bidlack JM;Bilsky EJ;Polt R
已经探索了含L-丝氨酸的脑啡肽类似物的磷酸化作为糖基化的替代，以增加血脑屏障（BBB）通透性和肽药效团的CNS生物利用度。为这些研究修饰了两种基于脑啡肽的肽，一组与DTLES（一种混合μ/δ-激动剂）相关，一组与DAMGO（一种高选择性μ-激动剂）相关。将每个未糖基化的肽与其磷酸盐、其单苄基磷酸酯和其β-D-葡糖苷进行比较。在来自表达人μ、δ和κ-阿片受体（莫尔、DOR和KOR）的CHO细胞的膜制备物中表征结合。使用55°C甩尾测定在小鼠中测量抗伤害感受。为了估计生物利用度，在脑室内（i. c. v.）或静脉内施用（i. v.）的肽。圆二色性（CD）方法和高场核磁共振（NMR）在十二烷基硫酸钠（SDS）的存在和不存在下使用，以了解膜的存在可能会影响肽构象。
Phosphorylation of L-serine-containing enkephalin analogs has been explored as an alternative to glycosylation in an effort to increase blood-brain barrier (BBB) permeability and CNS bioavailability of peptide pharmacophores. Two enkephalin-based peptides were modified for these studies, a set related to DTLES, a mixed μ/δ-agonist, and one related to DAMGO, a highly selective μ-agonist. Each unglycosylated peptide was compared to its phosphate, its mono-benzylphosphate ester, and its β-D-glucoside. Binding was characterized in membrane preparations from CHO cells expressing human μ, δ and κ-opiate receptors (MOR, DOR and KOR). Antinociception was measured in mice using the 55°C tail flick assay. In order to estimate bioavailability, the antinociceptive effect of each opioid agonist was evaluated after intracerebroventricular (i.c.v.) or intravenous administration (i.v.) of the peptides. Circular dichroism (CD) methods and high field nuclear magnetic resonance (NMR) were used in the presence and absence of sodium dodecylsulfate (SDS) to understand how the presence of a membrane might influence the peptide conformations.
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DOI：
10.1124/jpet.104.069393
发表时间：
2004-10-01
影响因子：
3.5
作者：
Elmagbari, NO;Egleton, RD;Bilsky, EJ
通讯作者：
Bilsky, EJ
影响因子：
7.3
作者：
Bilsky, EJ;Egleton, RD;Polt, R
通讯作者：
Polt, R
影响因子：
15
作者：
FERGUSON, DM;RABER, DJ
通讯作者：
RABER, DJ
DOI：
10.1016/0006-291x(80)90695-6
发表时间：
1980-01-01
影响因子：
3.1
作者：
KUMAR, A;ERNST, RR;WUTHRICH, K
通讯作者：
WUTHRICH, K
影响因子：
2.9
作者：
Pal, L;Basu, G;Chakrabarti, P
通讯作者：
Chakrabarti, P