The lectin OS-9 delivers mutant neuroserpin to endoplasmic reticulum associated degradation in familial encephalopathy with neuroserpin inclusion bodies
The lectin OS-9 delivers mutant neuroserpin to endoplasmic reticulum associated degradation in familial encephalopathy with neuroserpin inclusion bodies
复制标题
凝集素 OS-9 将突变型神经丝氨酸蛋白酶抑制剂递送至内质网，与神经丝氨酸蛋白酶抑制剂包涵体家族性脑病相关的降解
DOI：
10.1016/j.neurobiolaging.2014.04.002
复制
发表时间：
2014
影响因子：
4.2
通讯作者：
Glatzel M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Schipanski A;Oberhauser F;Neumann M;Lange S;Szalay B;Krasemann S;van Leeuwen FW;Galliciotti G;Glatzel M
神经退行性疾病的一个特征是错误折叠的蛋白质在神经元内聚集。在伴有神经丝蛋白包涵体的家族性脑病(FENIB)中，神经丝蛋白的突变导致神经细胞内质网(ER)内神经丝蛋白聚合物的聚集。基于细胞培养的研究表明，内质网相关降解(ERAD)参与了突变型神经丝氨酸的清除。在这里，我们使用细胞培养和FENIB的小鼠模型来研究突变的神经丝氨酸是如何传递到ERAD的。我们发现ER-凝集素OS-9而不是XTP3-B参与了突变型神经丝氨酸的ERAD。OS-9与突变的神经丝蛋白结合，糖基化位点的去除导致神经丝蛋白负荷量增加，而OS-9的过表达降低了突变的神经丝蛋白。在FENIB小鼠中，OS-9而不是XTP3-B有不同的表达，通过部分抑制泛素蛋白酶体系统而损害ERAD导致神经丝氨酸蛋白负荷增加。这些发现表明，OS-9通过识别多糖侧链将突变的神经丝氨酸输送到ERAD，并在体内首次证明ERAD参与了突变的神经丝氨酸的降解。
A feature of neurodegenerative diseases is the intraneuronal accumulation of misfolded proteins. In familial encephalopathy with neuroserpin inclusion bodies (FENIB), mutations in neuroserpin lead to accumulation of neuroserpin polymers within the endoplasmic reticulum (ER) of neurons. Cell culture based studies have shown that ER-associated degradation (ERAD) is involved in clearance of mutant neuroserpin. Here, we investigate how mutant neuroserpin is delivered to ERAD using cell culture and a murine model of FENIB. We show that the ER-lectin OS-9 but not XTP3-B is involved in ERAD of mutant neuroserpin. OS-9 binds mutant neuroserpin and the removal of glycosylation sites leads to increased neuroserpin protein load whereas overexpression of OS-9 decreases mutant neuroserpin. In FENIB mice, OS-9 but not XTP3-B is differently expressed and impairment of ERAD by partial inhibition of the ubiquitin proteasome system leads to increased neuroserpin protein load. These findings show that OS-9 delivers mutant neuroserpin to ERAD by recognition of glycan side chains and provide the first in vivo proof of involvement of ERAD in degradation of mutant neuroserpin.
登录
查看更多内容
人 0S-9 是糖蛋白内质网相关降解所需的一种凝集素，可识别甘露糖修饰的 N-聚糖
DOI：
--
发表时间：
2009
期刊：
J. Biol. Chem. 284(25)
影响因子：
--
作者：
N. Hosokawa;Y. Kamiya;D. Kamiya;K. Kato;K. Nagata
通讯作者：
K. Nagata
蛋白质构象痴呆中衰老与内质网超载之间的新相互作用
影响因子：
3.3
作者：
Schipanski A;Lange S;Segref A;Gutschmidt A;Lomas DA;Miranda E;Schweizer M;Hoppe T;Glatzel M
通讯作者：
Glatzel M
DOI：
10.1111/j.1742-4658.2011.08201.x
发表时间：
2011
期刊：
The FEBS Journal
影响因子：
--
作者：
B. Roussel;J. Irving;U. Ekeowa;D. Belorgey;I. Haq;A. Ordóñez;A. Kruppa;A. Duvoix;S. T. Rashid;D. Crowther;S. Marciniak;D. Lomas
通讯作者：
D. Lomas
神经丝氨酸蛋白酶抑制剂的重折叠和聚合途径。
影响因子：
5.6
作者：
S. Takehara;Juan Zhang;Xiaoyan Yang;N. Takahashi;B. Mikami;M. Onda
通讯作者：
M. Onda
影响因子：
4.8
作者：
Groisman, Bella;Shenkman, Marina;Lederkremer, Gerardo Z.
通讯作者：
Lederkremer, Gerardo Z.