A perfluoroaryl-cysteine S(N)Ar chemistry approach to unprotected peptide stapling.
A perfluoroaryl-cysteine S(N)Ar chemistry approach to unprotected peptide stapling.
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DOI：
10.1021/ja400119t
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发表时间：
2013-04-24
影响因子：
15
通讯作者：
Pentelute, Bradley L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Spokoyny, Alexander M.;Zou, Yekui;Ling, Jingjing J.;Yu, Hongtao;Lin, Yu-Shan;Pentelute, Bradley L.
我们报告发现全氟芳香族分子和半胱氨酸硫醇盐之间容易发生转化，半胱氨酸硫醇盐在室温下芳基化。这种新方法使我们能够选择性地修饰未受保护的肽中的半胱氨酸残基，从而获得含有刚性全氟芳香族主链的变体。这种装订修饰对设计用于结合 HIV-1 衣壳组装多蛋白 (C-CA) C 端结构域的肽序列进行，与未装订的类似物相比，显示出结合、细胞通透性和蛋白水解稳定性特性的增强。重要的是，形成的订书钉的化学稳定性使我们能够在天然化学连接介导的小蛋白亲和体的合成中使用该基序，该亲和体能够结合人表皮生长因子2（HER-2）受体。
We report the discovery of a facile transformation between perfluoroaromatic molecules and a cysteine thiolate, which is arylated at room temperature. This new approach enabled us to selectively modify cysteine residues in unprotected peptides, providing access to variants containing rigid perfluoroaromatic staples. This stapling modification performed on a peptide sequence designed to bind the C-terminal domain of an HIV-1 capsid assembly polyprotein (C-CA), showed enhancement in binding, cell permeability, and proteolytic stability properties, as compared to the unstapled analog. Importantly, chemical stability of the formed staples allowed us to use this motif in the native chemical ligation mediated synthesis of a small protein affibody that is capable of binding the Human Epidermal Growth Factor 2 (HER-2) receptor.
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影响因子：
15
作者：
Muppidi A;Doi K;Edwardraja S;Drake EJ;Gulick AM;Wang HG;Lin Q
通讯作者：
Lin Q
影响因子：
11.2
作者：
Orlova, A;Magnusson, M;Nilsson, FY
通讯作者：
Nilsson, FY
DOI：
10.1073/pnas.97.8.3803
发表时间：
2000-04-11
影响因子：
11.1
作者：
Kumita, JR;Smart, OS;Woolley, GA
通讯作者：
Woolley, GA
影响因子：
5.6
作者：
Zhang, Hongtao;Zhao, Qian;Ebnath, Asim K.
通讯作者：
Ebnath, Asim K.
影响因子：
8.4
作者：
Chalker, Justin M.;Gunnoo, Smita B.;Davis, Benjamin G.
通讯作者：
Davis, Benjamin G.