Drug Mimicry: Promiscuous Receptors PXR and AhR, and Microbial Metabolite Interactions in the Intestine.
Drug Mimicry: Promiscuous Receptors PXR and AhR, and Microbial Metabolite Interactions in the Intestine.
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DOI：
10.1016/j.tips.2020.09.013
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发表时间：
2020-12
影响因子：
13.8
通讯作者：
Mani S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dvořák Z;Sokol H;Mani S
严重的人员流失限制了药物的发现。具有药物样特征的可用化学实体促成了这种限制。使用混杂的受体-配体相互作用的具体例子，我们为扩大药物样分子的化学空间。这些配体-受体相互作用是药物发现过程的不良候选者。然而，我们提供了配体-受体或转录因子相互作用的具体实例，即，十六烷X受体（PXR）和芳烃受体（AhR），以及其与微生物代谢物的相互作用。我们展示了微生物代谢物模拟的离散例子，以产生更有效和无毒的治疗铅PXR和AhR调节的病理生理条件。这些例子强调了我们的观点，即微生物代谢物模拟混杂的配体-受体相互作用是有道理的，并可能扩大现有的药物化学空间。
Significant attrition limits drug discovery. The available chemical entities present with drug-like features contribute to this limitation. Using specific examples of promiscuous receptor-ligand interactions, we make a case for expanding the chemical space for drug-like molecules. These ligand-receptor interactions are poor candidates for the drug discovery process. However, we provide specific examples of ligand-receptor or transcription factor interactions, namely, the pregnane X receptor (PXR) and the aryl hydrocarbon receptor (AhR), and its interactions with microbial metabolites. We show discrete examples of microbial metabolite mimicry to yield more potent and non-toxic therapeutic leads for pathophysiological conditions regulated by PXR and AhR. These examples underscore our opinion that microbial metabolite mimicry of promiscuous ligand-receptor interactions is warranted and will likely expand the existing chemical space of drugs.
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DOI：
10.1126/science.aam9949
发表时间：
2017-08-11
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Byndloss MX;Olsan EE;Rivera-Chávez F;Tiffany CR;Cevallos SA;Lokken KL;Torres TP;Byndloss AJ;Faber F;Gao Y;Litvak Y;Lopez CA;Xu G;Napoli E;Giulivi C;Tsolis RM;Revzin A;Lebrilla CB;Bäumler AJ
通讯作者：
Bäumler AJ
影响因子：
3.7
作者：
Biswas, Arunima;Mani, Sridhar;Redinbo, Matthew R.;Krasowski, Matthew D.;Li, Hao;Ekins, Sean
通讯作者：
Ekins, Sean
影响因子：
13.6
作者：
Chen, Jiaxuan;Haller, Carolyn A.;Chaikof, Elliot L.
通讯作者：
Chaikof, Elliot L.
影响因子：
7.3
作者：
Hudson, Grace M.;Flannigan, Kyle L.;Hirota, Simon A.
通讯作者：
Hirota, Simon A.
影响因子：
7.4
作者：
Banerjee M;Robbins D;Chen T
通讯作者：
Chen T